Research press release


Nature Medicine

A new therapeutic target for melanoma



Jean-Christophe Marineたちは、メラノーマ患者ではp53を不活性化するタンパク質MDM4のレベルが上昇していることを明らかにした。メラノーマ細胞はMDM4を頼りにして、p53による腫瘍抑制作用を克服し、腫瘍を形成する。メラノーマは、命にかかわる悪性の癌だが、以前に開発されたMDM4とp53の結合を破壊してp53の機能を回復するペプチドがメラノーマの成長を抑制することから、MDM4がメラノーマの治療標的になる可能性が示唆される。

A genetic alteration in melanoma cells that subverts tumor suppressive mechanisms and can be targeted with available compounds to inhibit cancer growth is published online this week in Nature Medicine.

Most types of tumors carry frequent alterations that directly affect the function of p53, a crucial protector from oncogenic transformation. But traditionally, mutations in p53 are rare in melanoma, and how these cancer cells overcome p53’s suppression is not well known.

Jean-Christophe Marine and colleagues report that people with melanoma have increased levels of MDM4, a protein that can inactivate p53. Melanoma cells rely on MDM4 to overcome the tumor suppression exerted by p53 and form tumors. A previously developed peptide that disrupts the interaction between MDM4 and p53 and restores p53’s function restricts melanoma growth, suggesting that MDM4 could represent a potential therapeutic target for this deadly human cancer.

doi: 10.1038/nm.2863


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