Research press release

医学研究:SARS-CoV-2感染に関連して見られ、重症となる小児多臓器炎症症候群(MIS-C)

Nature Medicine

Medical research: Severe multisystem inflammatory syndrome in children associated with SARS-CoV-2 infection

小児多臓器炎症症候群(MIS-C)の患者25人の免疫プロファイリングと詳細な臨床症状についての報告がNature Medicine に掲載されている。これらの知見から、MIS-Cは免疫が原因の病気でCOVID-19とは別物だが、以前のSARS-CoV-2感染に関連していることが示唆された。MIS-Cでの免疫応答の基盤となる機構を解明するには、さらなる研究が必要だ。

SARS-CoV-2に関連して小児で見られるこの新しい臨床症候群は、多臓器不全と全身性の炎症を特徴とし、最近の複数の報告によって注目されるようになった。M Shankar-Hariたちは、7~14歳のMIS-C患者25人(男児15人、女児10人)を調べ、17人の血清がSARS-CoV-2抗体陽性であることを明らかにした。血清陰性の8人のうち6人は、以前にSARS-CoV-2感染の症状が出ていたり、COVID-19と確定診断された患者と濃厚接触していたり、あるいは親が医療関係者だったりした。このコホート25人のうち18人には消化器症状があり、7人は放射線検査で肺炎であることが確かめられた。さらに、7人に冠動脈拡張や動脈瘤が認められた。血清陽性状態は消化器症状の程度と関連することが分かり、また冠動脈拡張や動脈瘤は、血清陽性の小児だけに見られた。

著者たちは、この疾患を3つの臨床段階、すなわち急性期(症状が最も重く、入院後72時間以内)、寬解期(臨床症状が好転)、回復期(最初の外来予約)に分類した。次いで、これらの3段階のそれぞれに属する23人、14人、10人の小児から得られた血液検体を分析し、得られた結果を年齢が一致する7人の健康な小児と比較した。成人のCOVID-19患者と同じく、急性期には血中サイトカイン(免疫細胞が放出するシグナル伝達タンパク質)のレベルが上昇していることが分かった。また急性期には、B細胞の総数やさまざまな種類のT細胞の数が減少していることが示された。同様な減少は、COVID-19の成人患者でも観察されている。回復期までには、これらの細胞集団は正常な状態に戻った。著者たちは、MIS-C患者とCOVID-19成人患者の免疫応答にはいくつかの共通点が見られるが、好中球(また別の種類の免疫細胞)の数など、他の点では違いが見られると述べている。

MIS-Cは、小児の炎症症候群の1つである川崎病とは異なるように見えると、著者たちは結論している。だが、今回のコホートは小規模であり、MIS-Cの活性化機構や関連する免疫応答を解明するにはさらに研究が必要だとも述べている。

Immunological profiling and detailed clinical characterization of 25 children with multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is reported in Nature Medicine. The findings suggest that MIS-C is an immunopathogenic illness, distinct from COVID-19 but associated with prior SARS-CoV-2 infection. Further research is needed to understand the mechanisms underpinning the immune response in MIS-C.

Recent reports have highlighted this new clinical syndrome in children related to SARS-CoV-2, characterized by multiorgan dysfunction and systematic inflammation. Manu Shankar-Hari and colleagues studied 25 children (15 boys and 10 girls) with MIS-C, aged 7–14 years. The authors found that 17 children were seropositive for SARS-CoV-2 antibodies. Of the 8 children who tested seronegative, 6 had previously had symptoms of SARS-CoV-2 infection, had been in close contact with people with confirmed cases of COVID-19 or had a parent who was a healthcare worker. Eighteen of the cohort reported gastrointestinal symptoms and 7 had radiological evidence of pneumonia. A further 7 had coronary artery dilatation or aneurysm. The authors found that seropositive status was associated with a greater prevalence of gastrointestinal symptoms, and coronary artery dilation or aneurysm was observed only in children who were seropositive.

The authors defined three clinical stages of the disease: acute (worst illness, within 72 hours of admission), resolution (clinical improvement) and convalescent (first outpatient appointment). They analysed blood samples from 23, 14 and 10 children, respectively, at these stages and compared the results to those of 7 healthy age-matched children. The authors found that in the acute phase of disease, patients had raised levels of cytokines ― signalling proteins released by immune cells — as has been observed in adults with COVID-19. They also found that during the acute stage the numbers of total B cells and different types of T cells decreased. Similar declines have been observed in the immune responses of adults with COVID-19. These populations returned to normal by the convalescent phase. They suggest that the immune responses in MIS-C patients and adult COVID-19 patients share some similarities but differ in other respects, such as numbers of neutrophils, another type of immune cell.

The authors conclude that MIS-C appears distinct from Kawasaki disease — another paediatric inflammatory syndrome. They caution that the cohort is small and that more research is needed to understand the activation mechanism of MIS-C and its associated immune response.

doi: 10.1038/s41591-020-1054-6

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