Research press release

既存の降圧剤を1型糖尿病治療に転用する

Nature Medicine

Repurposing an anti-hypertension drug to treat type 1 diabetes

降圧剤ベラパミルが、1型糖尿病を初発した成人患者でのインスリン治療の効果をさらに高めることが分かった。1型糖尿病では、膵臓中にあってインスリンを分泌するβ細胞の大半を免疫系が破壊してしまう。主要な治療法はインスリンの補充で、インスリン注射を毎日打つのだが、血糖値の上昇を補正し過ぎて低血糖を引き起こすことがあり、これは昏睡につながりかねない。そのため、インスリンの使用量を減らせる新規な治療法や補助療法が求められてきた。

A Shalevたちは以前、糖尿病がβ細胞に及ぼす有害な作用の一因は、β細胞へのカルシウムイオンの流入増加に応答して起こるチオレドキシン結合タンパク質(TXNIP)の増加であることをマウスを使って明らかにし、さらに、ベラパミルでカルシウムチャネル活性を阻害するとTXNIPレベルも低下して、糖尿病の進行につれて起こるβ細胞喪失が阻止されることを実証した。

今回、これらの知見に基づいて、糖尿病を初めて発症した24人の未治療成人患者を被験者として無作為化プラセボ対照二重盲検法による第II相臨床試験が行われ、ベラパミルの効果が検証された。11人の被験者は標準的なインスリン治療に加えてベラパミル投与を1年間にわたって受け、残りの被験者はインスリン治療だけを受けた。その結果、ベラパミルはβ細胞機能の保存を助ける一方で、病気の進行に伴うインスリン必要量の増加も抑えることが明らかになった。ベラパミルはまた、低血糖発作の発生率も大幅に低下させた。

ベラパミルは優れた安全性が記録されている薬であることを考えれば、糖尿病の補助治療法として使えるとShalevたちは予想している。しかし、より若い患者や発症してから時間がたって病態が確立された患者での検証に加えて、もっと大規模で長期的な臨床試験を行う必要があるだろう。
Letter p. 1108

The antihypertension drug verapamil improves insulin therapy in adults with new onset 1 diabetes, according to research published online this week in Nature Medicine.

In type 1 diabetes, the immune system destroys the majority of the insulin-secreting beta cells in the pancreas. Insulin replacement therapy, the leading treatment, involves daily injections and has the risk of overcorrecting the rise in blood sugar levels, leading to hypoglycemia and a possible coma. New or supporting treatments to reduce insulin usage are therefore desired.

Anath Shalev and colleagues previously showed in mice that one reason for diabetes’ harmful impact on beta cells is an elevation of thioredoxin-interacting protein (TXNIP) in response to increased calcium ion inflow into beta cells. The authors demonstrated that verapamil’s blocking of calcium channel activity also reduces TXNIP levels, blocking loss of beta cells during diabetes progression.

In light of those findings, the authors have now tested verapamil in a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 clinical trial involving 24 untreated adults with newly onset diabetes. Eleven subjects received verapamil and standard insulin therapy for 1 year, while the rest only received insulin. They authors found that verapamil helps preserve beta cell function while also reducing the increased need for insulin as the disease progressed. Verapamil also greatly reduced the incidence of hypoglycemic events.

Given verapamil’s excellent safety record, the authors suggest that its use as a supplemental therapy is possible. A larger and longer trial is needed, however, alongside testing with younger patients and those with well-established disease.

doi: 10.1038/s41591-018-0089-4

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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