Research press release


Nature Medicine

Cancer drug improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease


免疫細胞中にある免疫チェックポイントは、免疫応答を活性化したり抑制したりできる経路である。PD-1(programmed death-1)遮断薬は、米国食品医薬品局(FDA)から最近認可を受けたがん治療薬で、PD-1免疫チェックポイント経路を遮断する。これによって免疫細胞は活性化し、がん細胞を攻撃するようになる。

今回M Schwartzたちは、毒性のあるアミロイドβ(Aβ)斑の脳での沈着や進行性の記憶障害といったアルツハイマー病の特徴を示すトランスジェニックマウスの小グループにこの遮断薬を投与した。PD-1遮断薬を3日間隔で2回投与する処置(1セッションにあたる)を受けたマウスでは、プラセボ投与あるいは無治療のトランスジェニックマウスのどちらと比べても記憶能力が改善し、脳の病変が減少し、処置を受けた後の1か月間にわたって炎症が抑えられた。また、1か月に1セッションという治療を2か月続けて受けたマウスでは、学習、記憶、病態にさらに顕著な改善が見られた。Schwartzたちは、PD-1の遮断により、保護作用をもつ免疫細胞の脳内への誘導が促進され、それによって毒性のあるAβ斑の除去が進んだのだろうと考えている。

An immune system-activating cancer medication improves cognitive performance and memory and reduces pathology in mouse models of Alzheimer's disease, reports a new paper published online in Nature Medicine this week. The study identifies immune-checkpoint blockade as a potential therapeutic approach for Alzheimer's disease and, possibly, for other neurodegenerative diseases.

Immune checkpoints are pathways in immune cells that can either activate or suppress immune responses. Programmed death-1 (PD-1) blockers are a class of cancer medications, recently approved by the US Food and Drug Administration, that block the PD-1 immune-checkpoint pathway. This activates immune cells and enables them to attack cancer cells.

In the study, Michal Schwartz and colleagues treated small groups of transgenic mice that develop hallmarks of Alzheimer’s disease, including the deposition of toxic amyloid-beta (Aβ) plaques in the brain and progressive memory impairment. They find that mice treated twice with PD-1 blockers over three days show improved memory performance, reduced brain pathology and reduced inflammation one month after treatment, compared to transgenic mice that received either placebo or no treatment. They observed an even more pronounced improvement in learning, memory and pathology in mice that received two treatment sessions over two consecutive months. The authors suggest that PD-1 blockade promotes the recruitment of protective immune cells into the brain, which may subsequently promote clearance of toxic Aβ plaques.

doi: 10.1038/nm.4022


メールマガジンリストの「Nature 関連誌今週のハイライト」にチェックをいれていただきますと、毎週各ジャーナルからの最新の「注目のハイライト」をまとめて皆様にお届けいたします。