食道がん：進行食道扁平上皮がんに対する一次治療としてのスゲマリマブと化学療法の併用 ─ 無作為化第3相試験

抗PD-1（programmed death 1）抗体と化学療法の併用は、最近、食道扁平上皮がん（ESCC）の一次治療として承認されたが、抗PD-L1（programmed death-lignad 1）抗体は、同疾患に対して別の併用選択肢を提供する可能性がある。この多施設無作為化二重盲検第3相試験では、切除不能、局所進行性、再発または転移性のESCCで、全身治療を受けたことのない成人（18〜75歳）が、合計540人登録された。全患者は、スゲマリマブと化学療法の併用群と、プラセボと化学療法の併用群に2：1に無作為に割り付けられ、スゲマリマブ（抗PD-L1抗体、1200 mg）またはプラセボを3週間ごとに最大24カ月間投与されたのに加え、化学療法（1日目にシスプラチン80 mg m⁻²と、1～4日目に5-フルオロウラシル800 mg m⁻² day⁻¹）を3週間ごとに最大6サイクルという治療を受けた。本試験は、事前に指定された中間解析において、2つの主要評価項目を満たした。追跡期間の中央値15.2カ月において、スゲマリマブと化学療法の併用群は、プラセボと化学療法の併用群と比較して、盲検下独立中央判定により評価された無増悪生存期間を統計的に有意に延長した（中央値6.2カ月対5.4カ月、ハザード比0.67〔95％信頼区間0.54〜0.82〕、P = 0.0002）。全生存期間も、スゲマリマブと化学療法の併用の方が優れていた（中央値15.3カ月対11.5カ月、ハザード比0.70〔95％信頼区間0.55〜0.90〕、P = 0.0076）。スゲマリマブと化学療法の併用の方が、盲検下独立中央判定により評価された客観的奏効率（60.1％対45.2％）が有意に高かった。グレード3以上の治療関連有害事象の発生率（51.3％対48.4％）は、この2群間で同等であった。治療歴のない進行ESCC患者を対象とした、スゲマリマブと化学療法の併用により、無増悪生存期間および全生存期間が有意に延長し、予期せぬ安全性シグナルは認められなかった。ClinicalTrials.gov登録番号：NCT04187352。