老化：老化した血液は海馬の神経前駆細胞の活性を障害し、脳内皮細胞のVCAM1を介してミクログリアを活性化する

マウスでは、循環環境が老化するとミクログリアが活性化され、神経前駆細胞の活性が低下し、認知機能が障害されることがある。我々は、脳内皮細胞（BEC）がこのような影響の少なくとも一部を仲介しているのではないかと考えた。老化マウス海馬中のBECは炎症性の転写プロファイルを発現し、血管と免疫細胞の相互作用を促進するタンパク質であるVCAM1（vascular cell adhesion molecule 1）の発現が局所的に上昇することが観察された。これと同時に、老化したヒトとマウスの血漿中では、切断され、可溶性になったVCAM1が顕著に増加していて、培養BECや若齢マウスの海馬ではこの血漿を与えるだけでVCAM1発現が上昇することが明らかになった。抗VCAM1抗体の全身性投与、もしくはBECでのVcam1遺伝子の除去は、老化マウス由来の血漿が若齢マウス由来の脳に及ぼす有害な影響を打ち消し、老化マウスの脳ではミクログリアの再活性化や認知機能低下などの加齢の特徴が解消した。まとめると、これらの知見は、血液脳関門のBECに含まれるVCAM1が、老化に関連した神経変性を治療する際の治療標的候補であることを実証している。