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白血病:Musashi-2は正常な造血を調節し、移行期骨髄性白血病を促進する

Nature Medicine 16, 8 doi: 10.1038/nm.2187

Musashi(Msi)ファミリーのRNA結合タンパク質は、幹細胞区画や侵襲性の腫瘍で発現しているが、血液中の状況はよく調べられていない。本論文では、Msi2が造血幹細胞(HSC)に発現する主要なタイプであること、そのノックダウンがin vivoではHSCの生着低下や数の激減を引き起こすことを示す。マウスモデルでヒトMSI2を過剰発現させると、HSC細胞周期の進行が促進され、慢性骨髄性白血病に関連するBCR-ABL1がんタンパク質との協働によって移行期白血病が引き起こされる。MSI2はヒト骨髄性白血病細胞株で過剰発現しており、これを枯渇させると増殖低下とアポトーシス増加が起こる。ヒト骨髄性白血病でのMSI2の発現レベルは、この疾患の患者の生存率低下と直接相関することから、MSI2発現は新しい予後マーカーとなり、急性骨髄性白血病の新しい治療標的になると考えられる。

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