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大腸がん:細胞系譜依存的な遺伝子発現プログラムが大腸がんの免疫の全体像に影響を及ぼす

Nature Genetics 52, 6 doi: 10.1038/s41588-020-0636-z

転移性大腸がんに対する免疫療法が有効に働くのは、高度なマイクロサテライト不安定性を伴うミスマッチ修復欠損腫瘍(つまり免疫細胞浸潤が明らかである)に限られることから、腫瘍細胞が免疫微小環境を決定できると考えられる。このクロストークを理解するために、韓国人患者23人とベルギー人患者6人から得た未選別の単一細胞9万1103個を用いてトランスクリプトーム解析を行った。がん細胞は、正常な分化プログラムに似た転写の特徴を示すとともに、制御性T細胞、筋繊維芽細胞、骨髄細胞によって指示される免疫抑制性微小環境を促進すると考えられる遺伝的変化を示した。細胞間ネットワークの再構築から、がん細胞シグネチャーが、間質細胞あるいは免疫細胞の特定集団と関連することが裏付けられた。大腸がんにおける細胞の全体像と細胞間相互作用についての我々の総合的な知見から、有効な免疫–腫瘍学的治療戦略を設計するための機構に関する情報が示された。

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