原発性硬化性胆管炎：原発性硬化性胆管炎のゲノムワイド関連研究を行い、新たなリスク座位を同定し、炎症性腸疾患との遺伝的類似性を数値化した

原発性硬化性胆管炎（PSC）は胆管狭窄を生じる稀な進行性の疾患であり、PSC患者のおよそ75%は合併症として炎症性腸疾患（IBD）を発症している。今回、PSCについての最大規模のゲノムワイド関連解析（患者4,796人および対照集団19,955人）を行い、ゲノムワイドな有意性を示す、4つの新たな座位を同定した。ある座位で最も強く関連を示すSNPは、UBASH3Aのスプライシングや発現に影響を及ぼすことが分かり、“防御効果”のある対立遺伝子（C）がUBASH3AのノンストップmRNA分解や低発現を引き起こすと予測される。高頻度バリアントについてさらに解析を進めたところ、PSCと潰瘍性大腸炎（UC）とのゲノムワイド相関（r_G）のほうが（r_G=0.29）、PSCとクローン病とのそれ（r_G=0.04）をはるかに上回ることが示された（P=2.55×10⁻¹⁵）。UCとCDは遺伝的に類似しており（r_G=0.56）、それは、それぞれのPSCとの類似性よりも高かった（P < 1.0 × 10⁻¹⁵）。今回の研究成果は、PSCの遺伝基盤を解明する上で大きな進展をもたらすものである。