前立腺がん：6q22の前立腺がん感受性配列はHOXB13の染色体結合を修飾してRFX6の発現を増加する

ゲノムワイド関連研究により、前立腺がんをはじめとするさまざまな疾患の素因に関連するたくさんのSNPが明らかになっている。しかし、これらのSNPがメカニズムという観点からどのような役割を持つかは、ことに非コード配列の多型については十分解明されていない。本論文では6q22に存在するSNP rs339331に関連した前立腺がんリスク座位は機能的なHOXB13結合部位内にあることを示す。rs339331のリスク関連T配列は、転写エンハンサーへのHOXB13の結合を増加させ、rs339331に関連する遺伝子RFX6の対立遺伝子型特異的な転写増加を起こす。RFX6の抑制は前立腺がん細胞の増殖、細胞移動、浸潤を抑制する。臨床データではヒト前立腺がんでのRFX6の転写増加は腫瘍の進展、転移、生化学データ上の再発リスクと関連している。さらに、rs339331のリスク関連T配列と、ヒト前立腺がんでのRFX6のmRNAレベル上昇には有意の関連があることを見つけた。総合すると、我々の結果は、rs339331はRFX6の発現を修飾し前立腺がん感受性遺伝子HOXB13と機能的な相互作用を介して前立腺がんリスクに影響を与えていることを示唆している。