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p53とがん:ストレスキナーゼMKK7は発がんストレスをp53安定性およびがん抑制に結びつける

Nature Genetics 43, 3 doi: 10.1038/ng.767

たいていの前がん病変は静止状態にあり、あきらかな悪性腫瘍に進展することはない。発がんストレスは、DNA損傷応答とがん抑制因子p53を活性化し、腫瘍の成長を抑制する。しかし、細胞がin vivoで前がん状態にあることを認識する分子過程はほとんどわかっていなかった。本論文では、KRasG12D誘発肺がんおよびNeuT誘発乳がんで、ストレスシグナル分子MKK7を組織特異的に抑制すると、著明に腫瘍の発生が促進され、最終的な生存率が下がることを報告する。MKK7はJNK1キナーゼおよびJNK2キナーゼを介して働く機構をもち、このシグナル経路によって、細胞周期の停止と上皮性悪性腫瘍の抑制に必要なp53の安定性が、発がんストレスおよび遺伝毒性ストレスに直接的に結びつけられる。この結果はMKK7がマウスの肺がんと乳がんの主要な腫瘍抑制因子として働くことを意味し、MKK7が細胞の抗がんバリアを設定するための重要な分子センサーであることを示す。

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