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miRNAと発生:ゼブラフィッシュのmiR-214はHedgehogシグナル伝達を調節し、筋細胞の運命を決定する

Nature Genetics 39, 2 doi: 10.1038/ng1953

高等真核生物のゲノムでは数え切れないほど多くのマイクロRNA(miRNA)が発見されており、その機能解析からmiRNAが発生過程において重要であることが示されている。ところが、ひとつひとつのmiRNAの機能についてはほとんど明らかになっていない。我々は、miRNAの発現を同定してその機能を解析し、さらに、標的配列候補に対して実験による検証を行うことで、ゼブラフィッシュの個々のmiRNAの機能の解明を試みた。その結果、miR-214は初期の分節期のあいだに体節において発現しており、その発現の変動によってHedgehogシグナル伝達による制御を受ける遺伝子の発現が変化することが示された。miR-214による発現阻害によって、遅筋細胞型の減少もしくは喪失が生じた。さらに、Hedgehogシグナル伝達の負の制御因子をコードしているsu(fu)mRNAが、miR-214の標的配列であることが明らかになった。miR-214は、su(fu)の調節を介して、Hedgehogシグナルに対する細胞応答を亢進させることで、筋肉の細胞型を厳密に決定できるようにしている。

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