Letter

陰イオン性トリプシノーゲン（PRSS2）の分解感受性変異体は慢性膵炎の発症を防ぐ

2006年6月1日 Nature Genetics 38, 6 doi: 10.1038/ng1797

慢性膵炎は、膵臓の一般的な炎症性疾患である。陽イオン性トリプシノーゲン（PRSS1）や膵分泌性トリプシン抑制因子（SPINK1）をコードする遺伝子の変異は、慢性膵炎に関連している。変異PRSS1によるタンパク質分解活性の増加は、慢性膵炎のリスクを高めるので、陰イオン性トリプシノーゲン（PRSS2）をコードする遺伝子の変異も、この疾患を罹患しやすくさせる可能性がある。我々は、慢性膵炎の患者と対照群においてPRSS2を解析し、対照群においてはコドン191の変異（G191R）が多く認められるという驚くべき結果を見いだした。G191Rの変異は、対照群6459人中220人（3.4%）に認められたが、患者では2466人中32人（1.3%）に認められるのみであった（オッズ比、0.37。P=1.1×10^-8)。精製した組換え型G191Rタンパク質は、エンテロキナーゼあるいはトリプシンによる活性化の場合に、トリプシンによって切断される部位が新しく導入されたため、トリプシン活性を完全に失い、また、自己触媒作用による分解に高感受性となることが示された。つまり、PRSS2のG191R変異体は、膵臓内のトリプシン活性を弱め、その結果、慢性膵炎の発症を防いでいる。

Full text

PDF

目次へ戻る

ネイチャーの人気コンテンツ