Research press release

医学研究:アルツハイマー病ワクチンの安全性と免疫原性が実証された

Nature Aging

Medical research: Safety and immune response of vaccine against Alzheimer’s disease demonstrated

アルツハイマー病ワクチンAADvac1の第2相臨床試験が実施され、AADvac1の安全性が確かめられ、AADvac1が軽度アルツハイマー病(AD)患者において免疫応答を誘発することが明らかになった。このことを報告する論文が、Nature Aging に掲載される。AADvac1は、研究サンプル全体では患者の認知低下に検出可能な影響を及ぼさなかったが、一部の被験者を対象としたさらなる分析では、何らかの利益がある可能性が示唆されており、この点は、今後の研究で確認する必要がある。

アルツハイマー病の病理学的特徴は、タウと呼ばれる有毒なタンパク質が患者の脳内に蓄積し、拡散することである。これが原因となって、広範囲にわたるニューロンの死滅が起こり、最終的に認知症が起こると考えられている。免疫療法は、有毒なタウタンパク質の発現を低下させ、患者の認知低下を遅らせるために役立つ戦略として検討されている。

今回、Petr Novakたちの研究チームは、第2相無作為化プラセボ対照試験を実施して、軽度AD患者196人(平均年齢71.4歳、男性45.1%、白人100%)にペプチドワクチンAADvac1またはプラセボを複数回投与し、ワクチンの安全性、免疫原性(免疫応答を誘発する能力)、臨床的有効性を、2年間にわたってモニタリングした。その結果、AADvac1の安全性が確認され、ワクチンを接種したグループの被験者は、ワクチンのペプチドに対する抗体レベルが高いことを明らかになった。しかし、認知能力に対するAADvac1の影響に関しては、研究サンプル全体で、統計学的に有意なプラスの効果もマイナスの効果も認められなかった。また、探索的解析では、AADvac1は、神経変性のマーカーである血漿ニューロフィラメント軽鎖タンパク質(NfL)の蓄積を遅らせることが示唆された。さらに、この論文には、被験者の一部を対象として、関連性のあるバイオマーカーと臨床転帰を調べることを目的とした他の探索的解析と事後解析の結果も示されている。

Novakたちは、AADvac1は忍容性が良好で、タウに対する免疫応答を誘導したが、認知能力に対する統計的に有意な利益が得られなかったと結論付けている。これは、多くの患者にADタウ病変が観察されなかったことや、研究のサンプルサイズが小さかったことが原因である可能性がある。従って、これらの結果を再現し、AADvac1の臨床的有効性の可能性を十分に検証するためには、疾患バイオマーカーの存在の有無に応じて層別化された大規模な臨床試験が必要である。

The vaccine AADvac1 was found to be both safe and capable of eliciting an immune response in patients with mild Alzheimer’s disease (AD), according to a phase 2 clinical trial published in Nature Aging. However, AADvac1 did not detectably impact cognitive decline in patients.

The accumulation and spread of toxic forms of a protein called tau in the brain of patients with AD is a pathological hallmark of the disease. It is thought to be responsible for the widespread death of neurons that ultimately leads to dementia. Immunotherapy is currently under consideration as a strategy to decrease the levels of toxic tau proteins and help slow cognitive decline in patients.

Petr Novak and colleagues conducted a phase 2, randomized placebo-controlled trial in which they administered several doses of a peptide vaccine called AADvac1, or placebo, to 196 patients (mean age 71.4 years; 45.1% male; 100% white) with mild AD and monitored the vaccine’s safety, immunogenicity — its ability to stimulate an immune response — and clinical efficacy over two years. The authors found that the vaccine was safe and that it led to high levels of antibodies against the vaccine’s peptide in the treated group. However, the vaccine did not lead to statistically significant positive or negative effects on congnition in the whole study sample. Exploratory analyses suggested that AADvac1 slowed the accumulation of plasma neurofilament light-chain protein (NfL) — a marker of neurodegeneration.

The authors conclude that although AADvac1 was well tolerated and led to an immune response against tau, it did not result in statistically significant cognitive benefits, potentially because a number of patients did not have AD tau pathology or of the study’s small sample size. Larger trials stratified according to the presence of disease biomarkers with patients who are therefore needed to replicate these results and adequately test the possible clinical efficacy of AADvac1.

doi: 10.1038/s43587-021-00070-2

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