Research press release

マウスでは脳内の糖減少がアルツハイマー病を悪化させる

Nature Neuroscience

Reduced brain sugar aggravates Alzheimer’s disease in mice

アルツハイマー病(AD)のモデルマウスでは、血液脳関門を通過するグルコース輸送が損なわれると病気の進行が悪化するという報告が、今週のオンライン版に掲載される。

循環血中のグルコースは脳にとっての主要なエネルギー源となる。ADはグルコース輸送の初期減少が特徴で、これまでグルコース輸送体のGLUT1と関連付けられていた。ところが、病気の進行に対するGLUT1の影響については十分に理解されてはいなかった。

Berislav Zlokovicおよび共同研究者は、グルコース輸送を妨害したADのモデルマウスを研究した。血管壁を構築する細胞でGLUT1を遺伝子操作し、ZlokovicらはADモデルマウスでのGLUT1の減少が神経変性、血管の崩壊、そして行動障害を悪化させることを発見した。研究では同じく、ADモデルマウスでエネルギー代謝の変化と血液脳関門の崩壊が神経変性と認知障害を進行させることが示された。この研究は、ADと脳血管性認知症に付随する血管障害と細胞死を緩和する治療標的の候補としてのGLUT1の可能性を示唆しているが、GLUT1減少の背後にある分子機構を明らかにするためにはさらなる研究が必要である。

Disease progression in a mouse model of Alzheimer’s disease (AD) is worsened when glucose transport across the blood brain barrier is impaired, reports a paper published online in Nature Neuroscience this week.

Glucose in circulating blood provides the primary energy source to the brain. AD is characterised by early reductions in glucose transport, which has previously been associated with the glucose transporter, GLUT1; however, the influence of GLUT1 on the progression of the disease is not well understood.

Berislav Zlokovic and colleagues examined a mouse model of AD in which glucose transport is disrupted. By genetically manipulating GLUT1 in cells that make up the walls of blood vessels, the authors found that the reduction in GLUT1 worsened neurodegeneration, blood vessel breakdown and behavioral impairments in an AD mouse model. The study also shows that the alteration of energy metabolism and BBB breakdown precedes neurodegeneration and cognitive impairment in the AD mouse model. This study suggests that GLUT1 may be a potential therapeutic target to mitigate the cell death and vascular damages associated with AD and vascular dementia; however, more research is needed to determine the molecular mechanisms behind GLUT1 reduction.

doi: 10.1038/nn.3966

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

メールマガジンリストの「Nature 関連誌今週のハイライト」にチェックをいれていただきますと、毎週最新のNature 関連誌のハイライトを皆様にお届けいたします。

「注目のハイライト」記事一覧へ戻る

プライバシーマーク制度