Research press release


Nature Neuroscience

Treating fear with immune modulators



Sarah Spiegelたちは、フィンゴリモドの活性型には免疫系とは無関係の第2の分子機能があると報告している。この薬剤は、遺伝子発現を広範に調節する重要なエピジェネティック酵素であるヒストン脱アセチル酵素(デアセチラーゼ)を阻害する。マウスに経口投与すると、フィンゴリモドは血液脳関門を通り抜ける。Spiegelたちは、フィンゴリモドを与えられたマウスは以前経験した恐ろしい記憶をより速く失うと報告している。この作用はこの薬剤の活性型に特有であり、そのため活性化に働く酵素、スフィンゴシンキナーゼを欠損する変異マウスは記憶の変化を示さない。

Memory extinction-the fading of old memories-in mice can be enhanced using a pharmaceutical drug presently used to treat a remitting-relapsing form of multiple sclerosis. The findings, reported online this week in Nature Neuroscience, suggest that this drug could be used to treat post-traumatic stress disorder and other anxiety disorders, if the same finding holds in people.

The drug, fingolimod, consists of a small molecule which is administered in an inactive form and converted in the body into an activated version by an enzyme called sphingosine kinase. Once active, it helps to suppress the immune system, thus treating some cases of multiple sclerosis.

Sarah Spiegel and colleagues report that the activated form of fingolimod has a second molecular function, independent of the immune system. The drug can inhibit an enzyme called histone deacetylase, a key epigenetic enzyme that regulates global gene expression. When administered orally to mice, fingolimod crossed the blood-brain barrier. Spiegel and colleagues report that mice given fingolimod were faster at extinguishing previously acquired fear memories. This action was specific to the activated form of the drug, since mutant mice that lack the activating enzyme sphingosine kinase failed to show memory changes.

doi: 10.1038/nn.3728

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