Research press release

コカインの過剰使用に伴うドーパミン信号伝達の減少

Nature Neuroscience

Decreased dopamine signaling with excessive cocaine use

ラットではコカインの過剰使用に伴って、神経伝達物質の一種、ドーパミンによる信号伝達が減少するとの報告が、今週のオンライン版に掲載される。これはこの分野で進行中の論争を解決し、ヒトにおける薬物乱用を処置する強力な治療の道筋を示唆している。

ドーパミンは、コカインなどの薬物乱用をはじめとする報酬刺激への応答に関わっている。

Ingo Willuhnたちは、ラットの腹側線条体(脳内報酬経路の一部)でコカイン注入に応答してドーパミン放出が急速に増加する様子を測定した。ラットは毎日数時間、水で薄めたコカインを静脈から自己投与できるようにしてあった。この条件では、全てではないが大部分のラットは次第にコカインの取り込みを増やそうとする。Willuhnたちは、時間とともに薬物摂取を増加させたラットでは、薬物を摂取するたびに起こるドーパミンの放出が少なくなり、安定した薬物摂取をするラットでは、このような減少が見られないことを発見した。薬物に誘導されるドーパミン放出をパーキンソン病治療で使用される薬剤L-DOPAで回復すると、ラットはコカイン摂取を著しく減らした。

これらの発見は、薬物乱用における過剰使用は、乱用の進行とともに減少する薬物誘導ドーパミンを埋め合わせる可能性があるとする理論を支持している。ヒトの薬物乱用において、L-DOPAのような薬剤によってドーパミン放出を正常に回復すれば薬物使用の抑制に効果があるかどうかを立証するには、さらなる研究が必要である。

Excessive cocaine use in rats is associated with decreased signaling of the neurotransmitter dopamine, according to a study published online in Nature Neuroscience. The study resolves an ongoing controversy in the field and suggests a potential therapeutic avenue for treating addiction in people.

Dopamine is involved in the response to rewarding stimuli, including drugs of abuse, such as cocaine.

Ingo Willuhn and colleagues measured the rapid increases in dopamine release in the ventral striatum (a part of the brain’s reward pathway) of rats in response to infusions of cocaine. Rats were allowed to self-administer intravenous cocaine diluted in water for several hours each day. Under these conditions, most, but not all, rats will increase their cocaine intake over time. The authors found that rats that increased their drug intake over time released less dopamine after each hit of the drug; rats with more stable drug intake did not show such a decrease. When drug-induced dopamine release was restored with L-DOPA, a drug used in Parkinson’s disease treatment, rats significantly decreased their cocaine intake.

These findings support the theory that excessive drug use in addicts could be compensating for decreased drug-induced dopamine release as addiction progresses. Further studies are needed to examine whether restoring normal dopamine release with drugs like L-DOPA may prove effective in reducing drug use in human addicts.

doi: 10.1038/nn.3694

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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