Research press release

免疫の活性化で脳腫瘍を縮小

Nature Neuroscience

Blunting brain tumor growth with immune activation

脳のがんのマウスモデルで、脳内の免疫細胞を薬理学的に増強すると、がんを形成する幹細胞の増殖を抑えられるとの研究が、今週のオンライン版に報告されている。この研究はまた、神経膠芽腫という脳の腫瘍のうち進行性の最も強いものに対抗すると期待される治療薬を特定している。

悪性の脳腫瘍はしばしば、脳腫瘍開始細胞(BTIC)と呼ばれる腫瘍形成幹細胞が存在するため従来の薬物療法が効かない。BTICは自己再生できる幹細胞類似の細胞である。神経膠芽腫を持つ患者では、BTICがしばしば小膠細胞(ミクログリア)やマクロファージなどの免疫細胞に囲まれている。これら免疫細胞は、中枢神経系の組織を常時探索し、免疫防御の第一線をなしている。

V. Wee Yongたちは、患者の脳腫瘍に由来する免疫細胞について、BTICの成長に対する影響を調べた。Yongたちは、患者由来の免疫細胞がBTICの拡大を和らげるのにあまり効果がないことを発見した。ところが、脳腫瘍ではない患者から得た小膠細胞やマクロファージはBTICの成長を減少させた。そこでYongたちは低分子化合物のライブラリを調べ、アムホテリシンB(AmpB)という薬物を同定した。これは、マクロファージと小膠細胞を活性化して作用し、BTIC増殖を減らす。AmpBをヒト患者由来のBTICを持つマウスに投与したところ、生存期間がほぼ2倍になり、脳腫瘍の成長が目覚ましく減少した。

AmpBは抗真菌薬としてすでに米国食品医薬品局からの認可を受けているが、この薬物には高用量で静脈投与した場合、高熱誘発や多臓器不全という重篤な(致死の可能性もある)副作用を起こすことが知られている。AmpBおよび類似の免疫活性化薬物を神経膠芽腫治療薬として使うには、その安全性と可能性をさらに研究する必要がある。

Pharmacologically stimulating immune cells in the brain can reduce the proliferation of cancer-forming stem cells in a mouse model of brain cancer, reports a study published online this week in Nature Neuroscience. This study also identifies a potential therapeutic drug to combat one of the most aggressive forms of brain tumor, called glioblastoma.

Malignant brain tumors are often resistant to conventional therapies because of the presence of tumor-forming stem cells called brain tumor initiating cells (BTICs). BTICs are stem-like cells that can self-renew. In patients with gliobastomas, BTICs are often surrounded by immune cells, such as microglia and macrophages that that constantly survey the central nervous system tissue and provide the first line of immune defense.

V. Wee Yong and colleagues examined the immune cells derived from brain tumors in patients for their effects on BTIC growth. They found that patient-derived immune cells perform poorly in mitigating BTIC expansion. However, microglia and macrophages from non-brain tumor patients reduced the growth of BTICs. Yong and colleagues then tested a library of small molecule compounds and identified a drug called amphotericin B (AmpB), that works by activating macrophages and microglia to lessen BTIC proliferation. When AmpB was administered to mice with human patient-derived BTICs, there was a nearly doubled survival age and significantly reduced brain tumor growth.

Although AmpB is an anti-fungal medication already approved by the US Food and Drug Administration, the drug is known to have severe - and potentially lethal - side effects of fever induction and multiple organ failure when used in high intravenous doses. Further studies are needed to determine the safety and feasibility of using AmpB and similar immune-activating drugs as potential gliobastoma treatments.

doi: 10.1038/nn.3597

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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