Research press release

マリファナ乱用の新たな治療法

Nature Neuroscience

A new treatment for marijuana abuse

ラットやサルでは、脳内にもともと存在する化合物、キヌレン酸の濃度上昇がマリファナの向精神性要素である報酬行動を抑制するとの報告が、今週掲載される。この研究は、大麻中毒の動物モデルでキヌレン酸が同様に再発を防止することも発見している。

中毒薬物の例に漏れず、マリファナの主たる向精神性成分のΔ9-THCは、脳内のドーパミン報酬系の活動を増加させる。α7ニコチン性アセチルコリン受容体(α7nAChR)を妨害すると、THCの引き起こすドーパミン性ニューロンの活動増加を阻害し、薬物中毒治療の助けとなる可能性がある。ただし、これらの受容体を妨害する薬物は望ましくない副作用を起こす場合もある。これに対し、これら受容体の天然調整物質の濃度上昇は安全面でも効果でもいっそう優れた手段となり得るだろう。

Robert Schwarczらは、α7nAChRの天然阻害物質であるキヌレン酸の濃度をRo 61-8048という薬剤を用いて薬理作用で増強すると、サルとラットで大麻摂取が妨げられることを示した。さらに、再発する大麻摂取の履歴をもつ動物で、少量のΔ9-THCあるいは薬物摂取と関連づけておいた合図を与えたあとでの再発をRo 61-8048が妨げた。ヒトにおけるキヌレン酸の濃度上昇の影響を導くにはさらに研究が必要とされるが、今回の結果は、脳におけるキヌレン酸の濃度調節がヒトのマリファナ依存の治療に効果的な手段となる可能性を示唆している。

Increasing levels of kynurenic acid, a naturally occurring compound in the brain, reduces the rewarding properties of the main psychoactive ingredient in marijuana in rats and monkeys, reports a paper published this week in the journal Nature Neuroscience. The study finds that kynurenic acid also prevents relapse in animal models of cannabis abuse.

Like all drugs of abuse, the main psychoactive ingredient in marijuana, Δ9-THC, increases activity in the dopamine reward system in the brain. Blocking alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors (α7nAChRs), can prevent the increased dopamine neuron activity caused by THC and could be helpful for drug abuse treatment. However, drugs that block these receptors can produce undesirable side effects. In contrast, increasing levels of natural modulators of these receptors could be a safer and more effective approach.

Robert Schwarcz and colleagues show that pharmacologically enhancing levels of kynurenic acid, which naturally blocks α7nAChRs, with the drug Ro 61-8048 prevents monkeys and rats from taking cannabinoids. Moreover, in animals with a history of repeated cannabinoid intake, Ro 61-8048 prevented relapse after either a small dose of Δ9-THC or presentation of a cue previously associated with taking the drug. Though further studies need to be conducted on the effect of raising kynurenic acid levels in humans, these results suggest that modulating kynurenic acid levels in the brain may be an effective approach to treatment of marijuana dependence in humans.

doi: 10.1038/nn.3540

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