Research press release

慢性痛に性の格差

Nature Neuroscience

The sex divide in chronic pain

マウスでは慢性痛に関わる免疫細胞の種類が雌雄で異なるという報告が、今週のオンライン版に掲載される。この知見がヒトにも適用されるなら、性別に合わせた慢性痛治療の調整が必要かもしれない。

動物モデルでは、脊髄にあるミクログリア(小膠細胞、免疫細胞の一種)の活性化が慢性痛の発生に重要な段階であるとするさまざまな系統の証拠が確立されている。Jeffrey Mogilたちは、マウスでミクログリアを失わせるか阻害するかすると、炎症性の痛みもしくは神経外傷による痛みを誘導した後での侵害刺激に対する応答閾値が増加することを確認した。

ただし、Mogilたちは、ミクログリアの関与は性特異的であることも発見している。雄でのミクログリア機能の減少は予想どおり痛みの減少という結果をもたらしたが、雌マウスでは痛み行動におよぼすいかなる影響も示さなかった。この性差は雄性ホルモンであるテストステロンの存在と関連しており、追加の実験で、雌マウスでの慢性痛の発生にはB細胞とT細胞という異なる免疫細胞がミクログリアの代わりに関与していることが明らかになった。今回の発見は、痛みの研究において雄マウスは雌の代用にできないことを示唆するもので、ミクログリアに付随する機能を標的とする鎮痛剤の臨床試験に影響を与える可能性がある。

Different types of immune cells are involved in chronic pain in male and female mice, reports a study published online in Nature Neuroscience. If this finding translates to humans, it could indicate a potential need to tailor chronic pain treatments specifically for men or women.

Multiple lines of evidence have established that activation of microglia (a type of immune cell) in the spinal cord is an important step in the development of chronic pain in animal models. Jeffrey Mogil and colleagues confirmed that depletion or inhibition of microglia in mice increases their response thresholds to noxious stimuli after induction of inflammatory pain or pain caused by nerve injury.

However, the researchers also found that the involvement of microglia was sex-specific. While decreasing microglia function in males resulted in the expected pain reduction, it failed to show any effect on pain behavior in female mice. This sex difference was linked to the presence of the male hormone testosterone and additional experiments revealed that instead of microglia, the development of chronic pain in female mice involved different immune cells, called B and T cells. These findings suggest that male mice cannot be used as proxies for females in pain research and could inform clinical trials for analgesics targeting microglia-associated mechanisms.

doi: 10.1038/nn.4053

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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