Research press release

非がん細胞が引き起こす侵襲性の強い大腸がん

Nature Genetics

Non-cancer cells define aggressive colorectal cancer

非腫瘍細胞とその付近のがん細胞との相互作用によって侵襲性の強い大腸がんのサブタイプが発生することを報告する2編の論文が、今週のオンライン版に掲載される。これらの論文には、マウスに移植されたヒトがん細胞に関する研究について記述され、さまざまなタイプの大腸がん患者に対して適確な治療法を選択するうえで役立つことが期待されている。

大腸がん(CRC)の転帰は、患者によって大きく異なっている。進行期の大腸がんの患者のほぼ半数は、治療法に抵抗性を示し、治療中に再発する。この2つの独立した研究では、腫瘍とそれに隣接する(正常な)間質細胞での遺伝子発現プロファイルを用いることで、患者の予後不良を予測できる特異的な遺伝子発現パターンが明らかになった。

Claudio Isellaたちは、大腸がん患者のデータを解析して、転帰不良の患者において高発現する遺伝子の多くが、間質細胞で発現している可能性を明らかにした。Isellaたちは、ヒトのがん細胞を移植したマウスから得たデータを用いて、この仮説を検証し、この高発現する遺伝子がヒトのがん組織ではなく、その周囲のマウスの組織に由来することを見いだした。

一方、Eduard Batlleたちは、周囲の間質細胞に由来する類似の遺伝子発現パターンが患者の転帰不良と相関していることを明らかにして、そのうえで、腫瘍と正常な細胞との間のクロストークにトランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)シグナル伝達経路が関係していることを見いだした。そして、Batlleたちは、患者由来の腫瘍性オルガノイドを樹立した。これは、シャーレ上で作製した結腸のミニチュアで、患者の体内で起こることを模倣できる。Batlleたちは、オルガノイド細胞をマウスに移植し、TGF-β経路阻害薬(臨床試験実施中)の投与によって腫瘍の進行を抑制できる可能性のあることを明らかにした。

Non-tumor cells can interact with nearby cancer cells to cause an aggressive subtype of colorectal cancer, reports two papers published online this week in Nature Genetics. The papers featured studies of human cancer cells transplanted into mice and may help physicians to determine the correct treatments for different colorectal cancer patients.

The outcome from colorectal cancer (CRC) differs dramatically between patients. Nearly half of patients with advanced CRC are resistant to therapy and relapse during treatment. In two independent studies, researchers used profiles of gene expression from tumors and adjacent stromal (normal) cells to identify a specific gene expression signature that predicts poor prognosis in patients.

Claudio Isella and colleagues analyzed data from CRC patients and found that many of the genes that are highly expressed in patients with poor outcome may be expressed by the stromal cells. They tested this prediction using available data from mice that had been transplanted with human cancer cells, and found that the highly expressed genes came from the surrounding mouse tissue rather than the cancerous human tissue.

In a separate study, Eduard Batlle and colleagues identified a similar gene expression signature, derived from the surrounding stromal cells, which correlated with poor patient outcome. They found that the cross-talk between tumor and normal cells was mediated by the transforming growth factor beta (TGF-β) signaling pathway. The authors then established patient-derived tumor “organoids”; miniature colons in a dish that can mimic what happens inside the patient. After transplantation of organoid cells into mice, the authors showed that tumor progression could be slowed by treatment with a TGF-β pathway blocker currently in clinical trials.

doi: 10.1038/ng.3224

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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