Research press release


Nature Genetics

Hyper-mutation in pediatric brain tumors



今回、A Shlienたちは、12人のbMMRD患者(そのうちの10人が悪性の脳腫瘍にかかっていた)の脳腫瘍を調べた。それぞれの患者について、脳腫瘍と正常な組織を比較したところ、悪性の脳腫瘍において高頻度な変異が認められ、タンパク質を変化させる変異が平均で約8000個見つかった。これとは対照的に、他の大部分の小児がんに見られる変異は約19個だった。そして、全ての高頻度変異型脳腫瘍で、2個の遺伝子(POLEPOLD)のいずれか1つが変異していた。これらの遺伝子は、bMMRDの原因となっている経路とは別の経路に由来するDNA修復遺伝子だ。以上の結果は、高頻度変異型脳腫瘍が非常に早く進行する理由を説明している。

The genetic mutations responsible for a hyper-mutated form of childhood brain tumor are reported in a study published online this week in Nature Genetics. The authors suggest that the rapid accumulation of mutations in these tumors could be exploited for the development of new treatments by identifying drugs that will push the cancer cells over the upper limit of mutations compatible with life.

Children who inherit two mutated copies of one of the key DNA repair genes are at high risk of pediatric cancers. This rare syndrome, known as biallelic mismatch repair deficiency (bMMRD), predisposes the child to many different types of cancer, among which blood cancers and brain tumors are the most common. However, not all children with bMMRD will develop cancer.

Adam Shlien and colleagues studied brain tumors from 12 bMMRD patients, 10 of which had aggressive brain tumors. When compared to each patient’s normal tissue, they discovered that the aggressive brain tumors were hyper-mutated, with an average of nearly 8,000 protein-altering mutations. In comparison, most other pediatric cancers have approximately 19 such mutations. The authors found that all hyper-mutated brain tumors carried mutations in one of two genes, POLE or POLD, which are DNA repair genes from a different pathway than the ones responsible for bMMRD. The results explain why these tumors progress so rapidly.

doi: 10.1038/ng.3202

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