Research press release


Nature Genetics

Variants associated with adverse reaction to immunosuppressive drugs


今回、G Heapたちは、172人の炎症性腸疾患患者を対象として、チオプリン誘発性膵炎と遺伝子多型との関連を調べた。その結果、獲得免疫応答に関係するゲノム領域に含まれる遺伝子配列が、チオプリン製剤の有害反応に関連していることが明らかになった。このゲノム領域では、2つの遺伝子座HLA-DQA1とHLA-DRB1に多型が存在した。これらの遺伝子は、抗原を免疫細胞と結合させるタンパク質の産生に関与しており、このプロセスが、抗体の産生につながっている。各多型を2コピー持っている患者は、薬物有害反応のリスクが17%で、1コピー持っている患者のリスクは9%であった。

A genetic region associated with a life-threatening reaction to thiopurine drugs, used to treat various disorders including autoimmune diseases, is reported in a paper published online this week in Nature Genetics. The results may help clinicians identify patients at risk for this adverse drug reaction.

Thiopurines are a class of immunosuppressive drugs often prescribed to patients with inflammatory bowel disorder (IBD). Approximately 4% of patients who are prescribed these drugs develop pancreatitis, a potentially fatal adverse effect approximately 24 days after starting the medication.

Graham Heap and colleagues searched for genetic associations between thiopurine-induced pancreatitis and genetic variants in 172 IBD patients. They found that variants in a region of the genome involved in the acquired immune response were associated with risk of the drug reaction. The region contained variants at two genetic loci, HLA-DQA1 and HLA-DRB1, which are responsible for making proteins that bind antigens to immune cells. This process leads to the production of antibodies. Patients with two copies of each variant had a 17% risk of adverse drug reaction, while patients with one copy each had a 9% risk.

doi: 10.1038/ng.3093

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