Research press release


Nature Genetics

Clue to gene-environment interaction in Parkinson’s disease

なぜ金属マンガンへの曝露がパーキンソン病の危険因子であるのか、という点について1つの説明を示した論文が、Nature Genetics(電子版)に掲載される。


ホワイトヘッド生物医学研究所(米国マサチューセッツ州ケンブリッジ)のS Lindquistらは、酵母細胞を使った実験で、パーキンソン病に関連したタンパク質の1つであるα-シヌクレインを原因とする毒性が、別のパーキンソン病関連タンパク質ATP13A2の共発現によって抑制できることを実証し、この2つのタンパク質に関連した機能があるという考え方を示している。また、Lindquistらは、ラットの培養ニューロンでも、この遺伝的相互作用を観察した。ATP13A2は、金属輸送体の1つと推定されており、この研究チームは、ATP13A2をコードする遺伝子を欠損した酵母細胞のほうが、マンガンに対する感受性が高いことを明らかにした。


An explanation as to why exposure to the metal manganese is a risk factor for Parkinson’s disease, is put forward in study published online this week in Nature Genetics.

Parkinson’s disease is a neurodegenerative disorder characterized by the loss of neurons that produce dopamine, a key neurotransmitter, resulting in tremor, rigidity and related symptoms. Previous work has identified several genes that are mutated in some cases of Parkinson’s disease, but their connection to each other has been obscure.

Susan Lindquist and colleagues show in yeast cells that the toxicity caused by one Parkinson’s disease-associated protein, alpha-synuclein, can be suppressed by coexpression of another, ATP13A2, suggesting that they have related functions. The authors also observe this genetic interaction in cultured rat neurons. ATP13A2 is predicted to be a metal transporter, and the team show that yeast cells lacking the gene are more sensitive to manganese.

As manganese exposure is a known risk factor for Parkinson’s disease, this work raises the possibility that individuals with mutations in the genes encoding ATP13A2, alpha-synuclein or others in this pathway may be particularly sensitive to manganese toxicity.

doi: 10.1038/ng.300


メールマガジンリストの「Nature 関連誌今週のハイライト」にチェックをいれていただきますと、毎週各ジャーナルからの最新の「注目のハイライト」をまとめて皆様にお届けいたします。