Research press release


Nature Genetics

Smoking and autoimmunity affect rheumatoid arthritis susceptibility

関節リウマチの遺伝的基盤に関する新たな知見を報告する2つの論文が、Nature Genetics(電子版)に掲載される。


ロンドン大学インペリアルカレッジ(英国)のK Lundbergらは、関節リウマチ感受性、そして既に確立されている遺伝的要因、環境要因、自己免疫要因の相互作用を調べた。これらの要因には、(1)いくつかの既に研究された遺伝子、(2)喫煙などの環境要因、(3)特定の免疫系の抗体が含まれる。Lundbergらは、これらのさまざまな要因の相互作用が、特定のタンパク質に依存していることを見出し、このタンパク質が、この遺伝子と環境要因の相互作用の根底にある自己免疫応答を仲介している可能性があると考えている。

一方、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院(米国マサチューセッツ州ボストン)のS Raychaudhuriらの論文では、関節リウマチに関連する3つの遺伝的多型が同定されたことが報告されている。S Raychaudhuriらは、コンピューターを利用して遺伝子間の機能的関係を予測するGRAILという方法でゲノムワイド関連解析のデータセットを解析するという独自のアプローチで研究を進め、その後、これとは独立した約8000例の関節リウマチ症例によって、解析知見を確認した。

New insights into the genetic basis of rheumatoid arthritis are reported in two papers published online this week in Nature Genetics.

Rheumatoid arthritis (RA) is an acquired, chronic autoimmune disease, characterized by inflammation of the lining of multiple joints. RA is the most common inflammatory form of arthritis and is influenced by both genetic and environmental factors.

Karin Lundberg and colleagues explore the susceptibility to RA and the interaction of established genetic, environmental and autoimmune factors. These factors include several previously studied genes, environmental factors such as smoking, and a particular immune system antibody. The scientists find that the interaction between the different factors depends on a specific protein, which may mediate the autoimmune response underlying this gene-environment interaction.

In a second paper, Soumya Raychaudhuri and colleagues report three genetic variants found to be associated with RA. They began with a unique approach of analyzing genome-wide association study datasets, using a computational method called GRAIL that predicts functional relationships between genes, and then replicated their findings in an independent set of nearly 8000 RA cases.

doi: 10.1038/ng.480


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