Research press release


Nature Genetics

The genetic origins of cleft lip

先天異常である口唇裂と強く関連する遺伝的多型が初めて同定され、この成果を報告する論文がNature Genetics(電子版)に掲載される。この知見は、これまで解明されていなかった口唇裂の基盤となる発生経路を浮き彫りにしている。

口唇裂や口蓋裂は、新生児700人当たり約1人の割合で発生し、顔面異常を特徴としている。アイオワ大学(米国アイオワシティー)のJ Murrayらは、以前の研究で、IRF6遺伝子の突然変異が、まれな口唇口蓋裂疾患であるファンデルヴォウデ(Van der Woude)症候群と関連していることを明らかにしたが、裂の原因となる具体的な遺伝的多型については解明されていなかった。今回、Murrayらは、より一般的な非症候群性の口唇裂のリスクと関連する遺伝的多型を同定した。この多型は、マウス胚の顔面領域が融合する部位でIRF6タンパク質の発現を促進し、もう1つの遺伝子産物で顔面の発生に関わるAP-2αによって活性化される。


The first common genetic variant strongly associated with cleft lip has been identified in a study published online this week in Nature Genetics. The finding highlights a previously unknown developmental pathway underlying the origin of this birth defect.

Cleft lips or palates occur in approximately 1 of every 700 live births, and are characterized by facial abnormalities. Jeffrey Murray and colleagues previously showed that mutations in the gene IRF6 are associated with a rare clefting disorder called Van der Woude syndrome, although the specific variant that is responsible for the cleft remained unknown. They now identify a genetic variant associated with risk of the more common, nonsydnromic form of cleft lip. This variant promotes expression of IRF6 in the mouse embryo at sites where the facial areas fuse, and is activated by another gene product involved in facial development, AP-2alpha.

Although evidence is mounting that ‘regulatory’ variants have an important role in the genetic basis of common, complex disorders, the variant identified in this study is one of the first clear examples.

doi: 10.1038/ng.242


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