Research press release


Nature Genetics

CRISPR screen gleans new targets for HIV therapy


今回、David Sabatini、Eric Lander、Nir Hacohen、Bruce Walkerその他の研究者からなるチームは、CRISPR/Cas9を用いてHIVの自然宿主細胞であるT細胞のライブラリーを作成した。このライブラリーでは、ヒトゲノムに含まれる遺伝子の大半が個別的に不活化された。次にSabatiniたちは、このT細胞のライブラリーにHIVを感染させて、遺伝子変異によってT細胞がHIV感染に抵抗性を示す一方でT細胞の正常な機能は損なわれないという遺伝子を同定するためのスクリーニングを行った。その結果、そのような遺伝子が合計5個同定された。そのうちの2つは、HIV感染に重要なことがすでに知られており、残りの3つが今回新たに同定された。そしてSabatiniたちは、機能実験による追試と健康なヒトのドナーから単離されたT細胞において今回の発見を検証した。


Novel cellular factors essential for HIV infection are identified using CRISPR/Cas9 genome editing technology in a paper published online this week in Nature Genetics. Importantly, inactivation of these factors prevents HIV infection but does not affect cell viability, making them promising candidate targets of novel drugs or gene therapy.

David Sabatini, Eric Lander, Nir Hacohen, Bruce Walker and colleagues used CRISPR/Cas9 to create a library of T cells, the natural host for HIV, in which the vast majority of genes in the human genome were inactivated individually. They then infected these cells with HIV and screened for genes that, when mutated, rendered the cells resistant to HIV infection without affecting normal cell functions. They identified five such genes in total-two of which were already known to be important for HIV infection, along with three novel factors-and validated their findings with follow-up functional experiments and in T cells isolated from healthy human donors.

Previous screens for host factors important for HIV infection that used older technology were able to identify many candidate targets, but there was little overlap between screens, suggesting high rates of false positive results. The results from the current screen could represent strong candidates for targets of new anti-HIV therapies.

doi: 10.1038/ng.3741


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