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再生:組織再生と疾患における胚の遺伝プログラムの再活性化

Nature Genetics 55, 11 doi: 10.1038/s41588-023-01526-4

胚性の遺伝プログラムは、さまざまなタイプの組織損傷に応答して再活性化され、組織再生や疾患進行のための細胞可塑性を提供する。急性期には、これらのプログラムは損傷を修復し、その後、恒常性の回復を可能にするために停止する。炎症性疾患、線維症、がんなどの慢性的な病態では、胚性の遺伝プログラムが長期にわたって活性化することにより、疾患が進行して組織が破壊される。前駆細胞の細胞アイデンティティーの誘導と細胞の可塑性、例えば上皮–間葉系の可塑性は、再活性化された胚性遺伝プログラムがもたらす重要な結果である。本稿では、再活性化された胚性遺伝プログラムを支配する分子群、疾患の進行に果たす役割、それらの類似点と相違点、病的な細胞系譜の復帰について述べ、関連する治療法と、多くの臓器にわたる薬剤耐性機構について論じる。また、異なる疾患背景における再活性化されたプログラムの多様性についても論じる。発生と疾患の共通点を包括的に概観することで、生物学と治療戦略に対する理解が深まるであろう。

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