肺がん：肺の腺がんと扁平上皮細胞がんでは体細胞ゲノム変化のパターンが異なる

肺の腺がん（ADC）と肺の扁平上皮細胞がん（SqCC）を比較して、新しい肺の発がんドライバーを同定するために、肺のADC腫瘍と正常組織の660組、および肺のSqCC腫瘍と正常組織の484組について、エキソーム塩基配列とコピー数のプロファイルを調べた。肺のSqCCに頻発する変化は、肺のADCにおける変化よりも、他の扁平上皮がんの変化に類似していた。有意に変異が見られる新しい遺伝子には、肺のADCではPPP3CA、DOT1L、FTSJD1、肺のSqCCではRASA1、その両方の腫瘍ではKLF5、EP300、CREBBPが含まれていた。新しく見られた増幅ピークには、肺のADCではMIR21、肺のSqCCではMIR205、その両方の腫瘍ではMAPK1が含まれていた。受容体型チロシンキナーゼ-Ras-Raf経路の変化が見られない肺のADCでは、SOS1、VAV1、RASA1、ARHGAP35に変異が起こっていた。変異に由来する新生抗原については、肺のADC腫瘍の47%および肺のSqCC腫瘍の53%に、少なくとも5個の予測新生抗原が見つかった。肺のADCおよびSqCCに対する標的療法は大きく異なっているが、免疫治療が両サブタイプの治療に役立つ可能性が示唆された。