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糖尿病:1型糖尿病および2型糖尿病の原因となるベータ細胞脆弱性の遺伝学的素因

Nature Genetics 48, 5 doi: 10.1038/ng.3531

1型糖尿病(T1D)および2型糖尿病(T2D)は病態生理学的特徴を共有するが、そのメカニズムについての関連は、まだ解明されていない。T1Dは自己免疫による膵ベータ細胞の破壊によって生じるが、T2Dでのベータ細胞の減少は、遅発性で進行性である。本論文では、T1Dの非肥満性糖尿病(NOD)マウスにおいて糖尿病感受性の新しい遺伝学的構成要素を見いだし、免疫非依存性のベータ細胞脆弱性を明らかにする。Xrcc4およびGlis3の遺伝学的多様性は、折りたたみ不全タンパク質ストレスに対するNODベータ細胞の応答における変化をもたらし、細胞がアポトーシスや老化に向かうのを促進する。ヒト膵島で同じ転写の相互作用が観察されたことから、糖尿病の遺伝的素因としてのベータ細胞脆弱性の役割が実証された。

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