血中代謝物：ヒトの血中代謝物に対する遺伝的影響の全容

ゲノムワイド関連解析とハイスループットな代謝プロファイリングを同時に行うことで、遺伝的多様性がどのようにして代謝および複雑疾患に影響を及ぼすかについての、これまでにないヒントが得られる。本論文では、ヒトの代謝に影響する遺伝的座位についての、ヨーロッパの2集団における解析から抽出した成人7,824人を対象にした、これまでのところ最も包括的な解析について報告する。まず、ゲムワイドに有意な関連を、145の代謝に関連する座位において検出した。そして、これらの座位とヒトの血中に含まれる400以上の代謝産物との生化学的な関連を見つけた。続いて、こうして得られたヒト血中代謝のin vivo青写真に、遺伝子発現、遺伝力と既知の複雑疾患座位との重複、先天的な代謝異常、薬理学的標的についての情報を統合し、広範囲にわたる特性解析を行った。さらに、データマイニングや結果の視覚化を目的としたデータベースやウェブリソースを開発した。今回の研究成果は、血中代謝の多様性に果たす遺伝的多様性の役割についての新しい手掛かりを与え、薬剤開発や疾患解明のための新たな機会を提供するものである。