Research press release

【医学研究】喘息薬で高齢のラットの精神活動が若返る

Nature Communications

Medical Research: Asthma drug may rejuvenate minds of old rats

喘息薬のモンテルカストを用いた治療によって高齢のラットの認知機能が回復し、新しい脳細胞の生成が促進されたことが初期研究で明らかになったとの報告が掲載される。この新知見は、モンテルカストを使って、加齢に伴う認知機能障害の影響を低減することが可能なことを示す初期段階の研究成果だ。モンテルカストは、ロイコトリエン(炎症性メディエーターの一種)の阻害剤であり、現在は喘息の治療に用いられている。

ヒトの平均余命が延びると、加齢に関連する認知障害と認知症を抑制することがますます難しい課題となっている。加齢に関連した認知機能低下の徴候としては、新しい脳細胞の生成(神経新生)の鈍化と脳の免疫細胞(ミクログリア)の活性化を原因とする神経炎症がある。急性・慢性脳損傷と高齢者の脳において、ロイコトリエンの濃度が上昇するという研究報告があり、この濃度上昇がミクログリアの誘導と活性化によって神経炎症に関与している可能性がある。

今回、Ludwig Aignerたちは、5~10匹の若齢ラット(生後4か月)とそれと同程度の数の高齢ラット(生後20か月)にモンテルカスト(体重1 kg当たり10 mg)を6週間にわたって投与する実験を行った。その結果、高齢ラットの場合には、学習と記憶は有意に改善されたが、若齢ラットでは効果は認められなかった。モンテルカストを使った治療法で、神経炎症が減り、新しい脳細胞の生成と機能的利用が増進することが明らかになった。

さらにAignerたちは、遺伝子組換えによってロイコトリエン受容体GRP17の発現量の減ったマウスの細胞を使った実験で、モンテルカストがGRP17を抑制して効果を発揮している可能性が高いことを示す証拠を得た。以上の結果は、モンテルカストを用いることで、老化した脳の薬理学的若返りを実現できる可能性を示している。

Treatment with the asthma drug montelukast successfully restored cognitive function and increased the creation of new brain cells in old rats in an initial study in Nature Communications. These findings provide an early indication that it may be possible to reduce the effects of ageing-associated cognitive dysfunction using montelukast, an inhibitor of the inflammatory mediator leukotriene and currently used in asthma treatment.

As human life expectancy improves, counteracting age-related cognitive impairment and dementias presents an increasing challenge. Signs of age-related cognitive decline include a slowdown in the creation of new brain cells (neurogenesis) and neuroinflammation caused by activation of the brain’s immune cells (microglia). Elevated leukotriene (an inflammatory mediator) levels have previously been reported in acute and chronic brain lesions and also in the old brain, where they may be involved in neuroinflammation by recruiting and activating microglia.

Ludwig Aigner and colleagues treat five to ten young (four-month-old) rats and a similar number of aged (20-month-old) rats with montelukast (10 mg/kg body weight) for six weeks. Learning and memory are significantly improved in aged rats, but no effect is observed in young animals. Treatment is shown to reduce neuroinflammation and increase both the creation and functional use of new brain cells.

Finally, using mouse cells genetically modified to generate less of the leukotriene receptor GRP17, the authors provide evidence that montelukast’s effects most likely occur by blocking the GRP17 receptor. These results indicate the possibility of pharmacological rejuvenation of the aged brain using montelukast.

doi: 10.1038/ncomms9466

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

メールマガジンリストの「Nature 関連誌今週のハイライト」にチェックをいれていただきますと、毎週最新のNature 関連誌のハイライトを皆様にお届けいたします。

「注目のハイライト」記事一覧へ戻る

プライバシーマーク制度