Notchシグナルによる活性化T細胞のステムセルメモリーT細胞への転換と養子免疫療法への応用
Notch-mediated conversion of activated T cells into stem cell memory-like T cells for adoptive immunotherapy
2017年5月22日 Nature Communications 8 : 15338 doi: 10.1038/ncomms15338
養子T細胞免疫療法はがんの治療法として非常に注目を集めている。幹細胞様メモリー（記憶）T細胞（TSCM）は、メモリーT細胞集団の中でも最も長寿で増殖性の高いメモリーT細胞群であると考えられている。CD8+ TSCM細胞は、in vitroにおいてWntシグナルによりナイーブT細胞から誘導することが可能だが、TSCM細胞を活性化T細胞やメモリーT細胞から誘導する方法はまだ存在しない。今回我々は、ヒトとマウスの活性化CD4+およびCD8+T細胞を、Notchリガンドを発現しているストローマ細胞と共培養することで、in vitroでTSCM様細胞（誘導性ステムセルメモリーT細胞；iTSCM）へ転換することを見出した。このiTSCM細胞ではPD-1およびCTLA-4の発現が消失しており、再刺激により大量の腫瘍特異的エフェクター細胞を生み出した。養子免疫療法において、iTSCMは強い抗腫瘍効果を持つ非常に有用な細胞であると考えられる。
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Adoptive T-cell immunotherapy is a promising approach to cancer therapy. Stem cell memory T (TSCM) cells have been proposed as a class of long-lived and highly proliferative memory T cells. CD8+ TSCM cells can be generated in vitro from naive CD8+ T cells via Wnt signalling; however, methods do not yet exist for inducing TSCM cells from activated or memory T cells. Here, we show a strategy for generating TSCM-like cells in vitro (iTSCM cells) from activated CD4+ and CD8+ T cells in mice and humans by coculturing with stromal cells that express a Notch ligand. iTSCM cells lose PD-1 and CTLA-4 expression, and produce a large number of tumour-specific effector cells after restimulation. This method could therefore be used to generate antigen-specific effector T cells for adoptive immunotherapy.
