Research Abstract

可溶性LR11/SorLAは脂肪組織において熱産生を抑制し、ヒトではBMIと相関する

Soluble LR11/SorLA represses thermogenesis in adipose tissue and correlates with BMI in humans

2015年11月20日 Nature Communications 6 : 8951 doi: 10.1038/ncomms9951

可溶性LR11/SorLAは脂肪組織において熱産生を抑制し、ヒトではBMIと相関する
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褐色脂肪組織(BAT)での熱産生は哺乳類におけるエネルギー消費の重要な構成要素である。最近の研究から、ヒトにもBATが存在することや、その代謝における役割が確認されている。従って、BATの生理的調節を明らかにすることは、代謝疾患の治療戦略をたてるうえできわめて大切である。今回我々は、低密度リポタンパク受容体ファミリーLR11/SorLAの可溶性受容体(sLR11)が、脂肪組織で細胞自律的に熱産生を抑制することを示す。LR11欠損マウスは食餌負荷による肥満に抵抗性であり、これは白色脂肪組織の褐色化の増大と代謝亢進に関連した。sLR11を脂肪細胞に投与すると、骨形成タンパク質(BMP)/TGFβシグナル伝達経路を介した熱産生を抑制し、Smadのリン酸化を減少させた。さらに、ヒトでのsLR11レベルは、体格指数(BMI)や脂肪量と正の相関のあることが示された。エネルギー消費能力の高い組織を厳密に調節する義務を与えられていることを考慮すると、我々は、LR11がエネルギーを一定に保つ役割を担い、肥満の状態で誇張されていると提案する。

Andrew J. Whittle, Meizi Jiang, Vivian Peirce, Joana Relat, Sam Virtue, Hiroyuki Ebinuma, Isamu Fukamachi, Takashi Yamaguchi, Mao Takahashi, Takeyoshi Murano, Ichiro Tatsuno, Masahiro Takeuchi, Chiaki Nakaseko, Wenlong Jin, Zhehu Jin, Mark Campbell, Wolfgang J. Schneider, Antonio Vidal-Puig & Hideaki Bujo

Corresponding Authors

武城 英明
東邦大学医療センター 佐倉病院 臨床検査部

Antonio Vidal-Puig
ケンブリッジ大学(イギリス)

Thermogenesis in brown adipose tissue (BAT) is an important component of energy expenditure in mammals. Recent studies have confirmed its presence and metabolic role in humans. Defining the physiological regulation of BAT is therefore of great importance for developing strategies to treat metabolic diseases. Here we show that the soluble form of the low-density lipoprotein receptor relative, LR11/SorLA (sLR11), suppresses thermogenesis in adipose tissue in a cell-autonomous manner. Mice lacking LR11 are protected from diet-induced obesity associated with an increased browning of white adipose tissue and hypermetabolism. Treatment of adipocytes with sLR11 inhibits thermogenesis via the bone morphogenetic protein/TGFβ signalling pathway and reduces Smad phosphorylation. In addition, sLR11 levels in humans are shown to positively correlate with body mass index and adiposity. Given the need for tight regulation of a tissue with a high capacity for energy wastage, we propose that LR11 plays an energy conserving role that is exaggerated in states of obesity.

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