Research Abstract
TGF-β3を発現するCD4+CD25-LAG3+制御性T細胞は液性免疫応答を調節する
TGF-β3-expressing CD4+CD25−LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses
2015年2月19日 Nature Communications 6 : 6329 doi: 10.1038/ncomms7329
自己抗体は、全身性エリテマトーデス（SLE）を含むさまざまな自己免疫疾患を誘導する。我々は以前にCD4+CD25-LAG3+制御性T細胞（LAG3+ Treg）が、T細胞アナジーの誘導に必要なジンクフィンガー転写因子であるEgr2によって調節されていることを報告した。今回我々は、LAG3+ Tregが、多量のTGF-β3をEgr2およびFas依存的に産生することを証明する。TGF-β3は、LAG3+ TregによるSLEモデルマウスのB細胞応答抑制に必須である。さらに、TGF-β3およびLAG3+ Tregを介した抑制には、B細胞上のPD-1の発現が必要である。我々はまた、TGF-β3を発現するヒトLAG3+ Tregが抗体産生を抑制すること、そしてSLE患者がLAG3+ Tregの頻度の低下を示すことを明らかにしている。これらの結果は、B細胞調節のメカニズムを明らかにし、そして治療戦略を示唆している。
Tomohisa Okamura, Shuji Sumitomo, Kaoru Morita, Yukiko Iwasaki, Mariko Inoue, Shinichiro Nakachi, Toshihiko Komai, Hirofumi Shoda, Jun-ichi Miyazaki, Keishi Fujio & Kazuhiko Yamamoto
Corresponding Author
Autoantibodies induce various autoimmune diseases, including systemic lupus erythematosus (SLE). We previously described that CD4+CD25−LAG3+ regulatory T cells (LAG3+ Treg) are regulated by Egr2, a zinc-finger transcription factor required for the induction of T-cell anergy. We herein demonstrate that LAG3+ Treg produce high amounts of TGF-β3 in an Egr2- and Fas-dependent manner. LAG3+ Treg require TGF-β3 to suppress B-cell responses in a murine model of lupus. Moreover, TGF-β3- and LAG3+ Treg-mediated suppression requires PD-1 expression on B cells. We also show that TGF-β3-expressing human LAG3+ Treg suppress antibody production and that SLE patients exhibit decreased frequencies of LAG3+ Treg. These results clarify the mechanism of B-cell regulation and suggest therapeutic strategies.
