Research Abstract

ExoScreen(エクソスクリーン)を用いた細胞外小胞の検出による超高感度体液診断

Ultra-sensitive liquid biopsy of circulating extracellular vesicles using ExoScreen

2014年4月7日 Nature Communications 5 : 3591 doi: 10.1038/ncomms4591

がん細胞は膜状の細胞外小胞(EV)をその微小環境中や血液循環中へと分泌する。EVは、がんのバイオマーカーとして有望であるが、臨床検体中のEVの同定と定量化はいまだ困難である。そこで我々は、大腸がん患者の血液中EVを直接、高感度かつ迅速にプロファイリングする解析技術を報告する。EVを2種類の抗体で補足し、光増感剤ビーズ用いて検出する。この技術は、精製操作なしに、がん細胞由来EVの検出を可能にする。さらに、我々は、がん関連EVの膜に存在する抗原CD147を用いて、血中を循環しているEVが大腸がん検出に利用できることを示す。本研究は、疾患特異的なEVを高感度で検出する新しい体液生検法を示し、トランスレーショナル医療におけるいくつかの展望を、診断と治療法の観点から提供する。

吉岡 祐亮1,2,3, 小坂 展慶1, 小西 由紀1,4, 太田 英樹5, 岡本 博之5, 園田 光5, 野中 亮児6, 山本 浩文6, 石井 秀始7, 森 正樹6, 古田 耕8, 中島 健9, 林 浩志4, 杉崎 肇4, 東本 浩子4, 加藤 尚志2, 竹下 文隆1 & 落谷 孝広1

  1. 国立がん研究センター研究所 分子細胞治療研究分野
  2. 早稲田大学大学院 先進理工学研究科
  3. 日本学術振興会特別研究員
  4. 株式会社エスアールエル 技術開発部
  5. 塩野義製薬株式会社 診断薬事業部研究開発G
  6. 大阪大院 消化器外科
  7. 大阪大院 消化器癌先進化学療法開発
  8. 国立がん研究センター中央病院 臨床検査科
  9. 国立がん研究センター中央病院 消化管内視鏡科
Cancer cells secrete small membranous extracellular vesicles (EVs) into their microenvironment and circulation. Although their potential as cancer biomarkers has been promising, the identification and quantification of EVs in clinical samples remains challenging. Here we describe a sensitive and rapid analytical technique for profiling circulating EVs directly from blood samples of patients with colorectal cancer. EVs are captured by two types of antibodies and are detected by photosensitizer-beads, which enables us to detect cancer-derived EVs without a purification step. We also show that circulating EVs can be used for detection of colorectal cancer using the antigen CD147, which is embedded in cancer-linked EVs. This work describes a new liquid biopsy technique to sensitively detect disease-specific circulating EVs and provides perspectives in translational medicine from the standpoint of diagnosis and therapy.

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