Research Abstract

Menin-Bach2経路はCD4 T細胞の老化とサイトカイン恒常性の制御に重要である

The Menin–Bach2 axis is critical for regulating CD4 T-cell senescence and cytokine homeostasis

2014年4月2日 Nature Communications 5 : 3555 doi: 10.1038/ncomms4555

CD4 T細胞の老化は免疫老化に重要な役割を果たしていることが知られているが、そのメカニズムは未だ不明である。筆者らは、T細胞特異的にMeninを欠損させると抗原刺激後の早い時期にCD4T細胞の老化が起こり、老化を来した細胞に特有の炎症性因子の分泌や、異常なサイトカイン産生が誘導されることを見いだした。Meninは生体内で抗原刺激を受けたT細胞の増殖や生存に必要な分子であり、転写抑制因子Bach2遺伝子を標的の1つとする。Bach2は免疫恒常性やサイトカイン産生を制御することが報告されている分子である。MeninはBach2遺伝子座に結合し、ヒストンのアセチル化を維持することによってBach2の発現をコントロールする。さらに、老化したCD4 T細胞ではMeninのBach2遺伝子座への結合とBach2分子の発現低下が認められた。これらの結果はCD4 T細胞の老化とサイトカイン恒常性の制御にMenin-Bach2経路が重要な役割を果たしていることを示すものであり、免疫老化の抑制にこの経路が関与していることを示唆している。

桑原 誠1,2, 鈴木 淳平3, 東福寺 聡一3, 山田 武司4, 加納 誠4, 松本 哲4, 丸山 砂穂1, 米谷 耕平5, 黒崎 知博5,6, 小原 収3, 中山 俊憲7,8 & 山下政克1,2,4,9

  1. 愛媛大学大学院 医学系研究科 免疫学
  2. 愛媛大学 医学部付属病院先端医療創生センター
  3. かずさDNA研究所 ヒトゲノム研究部 ゲノム医学研究室
  4. 愛媛大学大学院 医学系研究科 感染防御学
  5. 理科学研究所 統合生命医科学研究センター 分化制御
  6. 大阪大学 免疫学フロンティア研究センター 分化制御
  7. 千葉大学大学院 医学研究院 免疫発生学
  8. 独立行政法人 科学技術振興機構 CREST
  9. 独立行政法人 科学技術振興機構 さきがけ
Although CD4 T-cell senescence plays an important role in immunosenescence, the mechanism behind this process remains unclear. Here we show that T cell-specific Menin deficiency results in the premature senescence of CD4 T cells, which is accompanied by the senescence-associated secretory phenotype after antigenic stimulation and dysregulated cytokine production. Menin is required for the expansion and survival of antigen-stimulated CD4 T cells in vivo and acts by targeting Bach2, which is known to regulate immune homeostasis and cytokine production. Menin binds to the Bach2 locus and controls its expression through maintenance of histone acetylation. Menin binding at the Bach2 locus and the Bach2 expression are decreased in the senescent CD4 T cells. These findings reveal a critical role of the Menin-Bach2 pathway in regulating CD4 T-cell senescence and cytokine homeostasis, thus indicating the involvement of this pathway in the inhibition of immunosenescence.