Perspective

人工ヒトペプチドームによる自己抗原の発見

2011年6月1日 Nature Biotechnology 29, 6 doi: 10.1038/nbt.1856

自己タンパク質（自己抗原）を標的とする免疫応答は、さまざまな自己免疫疾患を引き起こす場合がある。そうした抗原の同定は、診断と治療の両面で重要である。しかし、従来の方式による自己抗原の特徴の研究は、多くの場合、限定的な成果を上げるにとどまっている。本論文では、完全なヒトプロテオームを人工的に表したT7ペプチドームファージディスプレイライブラリー（T7-Pep）を示し、それを自己抗原の発見に応用した。T7-Pepは36残基の重複ペプチド41万3,000種類以上からなり、ヒトゲノムの全オープンリーディングフレームをカバーしている。これは、高処理能配列解読法で解析することができる。我々は、腫瘍随伴神経症候群の患者3例の髄液に含まれる既知および未知の自己抗体を特定するために、ファージ免疫沈降配列解読法（PhIP-Seq）を開発した。また、さらに広くペプチド－タンパク質相互作用を明らかにするためのT7-Pepの利用法を示した。これは、プロテオミクス研究に対する我々の方式の汎用性の高さを示唆している。

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