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合成U1アダプターによる遺伝子サイレンシング

Nature Biotechnology 27, 3 doi: 10.1038/nbt.1525

本論文では、アンチセンスおよびRNA干渉とは異なる機序による遺伝子サイレンシング法を紹介する。U1アダプターは二機能性のオリゴヌクレオチドで、標的遺伝子の末端エクソン内の部位に相補的な「標的ドメイン」、およびU1核内低分子リボ核タンパク質(U1 snRNP)スプライシング因子のU1核内低分子RNA要素に結合する「U1ドメイン」をもつ。U1 snRNPが標的RNA前駆体に結合すると、ポリA末端付加が阻害され、核内で当該RNA種の分解が生ずる。U1アダプターは、内在性遺伝子およびレポーター遺伝子の双方を配列特異的に阻害することができる。U1アダプターと低分子干渉RNA(siRNA)を全ゲノムマイクロアレイ解析で比較することにより、U1アダプターには非特異的作用が少なく、スプライシングへの有害作用も認められないことが示された。さらに、同一遺伝子を複数のU1アダプター、またはU1アダプターおよびsiRNAで標的化すると、遺伝子サイレンシングが大幅に強化される。

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