【エボラ出血熱】有効な治療用抗体の特性を分子レベルで調べる
Scientific Reports
Ebola: Treatments under the microscope
エボラ出血熱の実験的治療薬ZMAbの詳細な解析が行われ、ZMAbがエボラウイルスを認識し、中和する過程の解明が進んだ。この研究の詳細な報告が、今週掲載される。今回の研究では、ZMAbがエボラウイルス上の構造体に特異的に結合して、ウイルスを効率的に中和することが確認された。また、この研究は、治療用抗体の標的となるタンパク質の構造と抗体の結合部位に関する情報を利用することで、エボラウイルスと類縁関係にあるウイルスに対する薬物の合理的設計が可能なことを示している。
ウイルスの表面にあるタンパク質と結合するタンパク質であるモノクローナル抗体（mAb）のカクテルは、エボラウイルス感染の治療と予防に有望なことが既に明らかになっている。そうしたカクテルの1つがZMAbで、その中身は、エボラウイルスに対するワクチンを接種したマウスから抽出した3種の抗体だ。今回、Xiangguo Qiuたちは、この3種のモノクローナル抗体の分子的特性をさらに詳しく調べ、3種ともエボラウイルスMayinga株（1976年にザイールで流行したエボラウイルスの変異株）を中和することを明らかにした。また、Qiuたちは、3種のモノクローナル抗体の標的が、エボラウイルスの表面にある糖タンパク質の特定の部分、つまり、グリカンキャップという領域と2つのタンパク質サブユニットGP1、GP2の界面であることも実証した。以上の結果は、GP1-GP2界面とグリカンキャップを標的とする抗体の組み合わせがエボラウイルス感染に対する防御に必要なことを示唆している。
A detailed analysis of the experimental Ebola treatment ZMAb, published in Scientific Reports, explores how this drug recognizes and neutralizes Ebola virus. The study confirms that ZMAb binds to specific structures on the virus to achieve efficient neutralization. Moreover, the work indicates that information regarding the structure of the target protein and the binding site of antibodies can be used to rationally design future drugs against related viruses.
Cocktails of monoclonal antibodies (mAbs) - proteins that bind to proteins on the surface of viruses - have shown promising results for the treatment and prevention of Ebola virus infection. One such cocktail is ZMAb, which consists of three antibodies extracted from mice that have been vaccinated against Ebola virus. Xiangguo Qiu and colleagues explore the molecular properties of the three mAbs in more detail and show that all three are capable of neutralizing the Mayinga Ebola virus (a variant from the 1976 Zaire outbreak). The authors demonstrate that the mAbs target specific portions of the glycoprotein present of the surface of the virus, particularly a region called the glycan cap and the interface between two protein subunits, GP1 and GP2. These results suggest that combinations antibodies targeting the GP1-GP2 and the glycan cap are needed to provide protection against Ebola virus infection.
doi: 10.1038/srep06881
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