Research press release


Scientific Reports

Ageing: Keeping old mice young at heart

合成化合物SRT1720には、高脂肪食を与えられた成体マウスの寿命を延ばし、健康を改善できる可能性があることがわかった。この研究成果を報告する論文が、Scientific Reportsに発表される。

肥満であると、炎症が促進され、Sirt1のような長寿に関連する遺伝子の発現が抑制されて、老化過程が加速する可能性があると考えられている。これまでの研究では、合成化合物SRT1720によって培養細胞のSirt1遺伝子が活性化し、短期研究で肥満のラットとマウスのSirt1遺伝子が活性化したことが報告されていた。今回、R de Caboたちは、成体マウスに高脂肪食を与えて、SRT1720を与えたところ、平均寿命も最高寿命も延びた。また、SRT1720を80週間以上与えられたマウスにおいては、粗食のマウスの遺伝子発現プロフィールに似た遺伝子発現プロファイルが見られ、代謝、インスリン感受性、肝臓とすい臓の機能の改善といった健康上の効用が確認された。

SRT1720がSirt1遺伝子を直接的に活性化させるかどうかについては今でも論争が続いている。de Caboたちは、今回の研究で判明した寿命と健康に対する影響が、SRT1720によるSirt1遺伝子の直接的あるいは間接的な活性化によるものなのかどうかは断定できなかった。それでも、今回の研究は、肥満マウスにSRT1720を長期投与すると、寿命が延びて、健康状態が改善されたことを確かに示している。こうした知見を臨床応用して、ヒトの寿命と健康増進に役立てるまでには、さらなる研究が必要だ。

The synthetic compound SRT1720 can potentially increase the lifespan and improve the health of adult mice fed a high-fat diet, suggests a paper published online in Scientific Reports.

It is thought that being overweight or obese may accelerate the ageing process by promoting inflammation and by suppressing the expressions of genes associated with longevity, such as Sirt1. Previous studies have suggested that the synthetic compound SRT1720 can activate Sirt1 in cell cultures and — in short-term studies — in obese rats and mice. Rafael de Cabo and colleagues show that adult mice fed a high-fat diet and treated with SRT1720 experience increased mean and maximum life spans. After more than 80 weeks of treatment with the compound, the mice were shown to have a gene expression profile similar to mice on a lean diet, and benefitted from improved metabolism, insulin sensitivity, and liver and pancreas function.

There is ongoing debate as to whether SRT1720 activates Sirt1 directly and the authors cannot be certain whether the effects on lifespan and health shown in the present study result from direct or indirect Sirt1 activation by the compound. However, the research does indicate that long-term treatment of obese mice with SRT1720 allows them to life longer, healthier lives. Further research will be needed in order to one day translate these findings to clinical practice for improving lifespan and health in humans.

doi: 10.1038/srep00070

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