Research press release

【クローニング】ドリーは若くして変形性関節症にかかっていたのではなかった

Scientific Reports

Cloning: Dolly may not have had early-onset osteoarthritis

ドリー(成体細胞から作られた初めてのクローン動物)がクローン法によって誕生したために若くして変形性関節症にかかったという懸念には根拠がないという結論を示した論文が、今週掲載される。

ドリーは5歳半で左膝の変形性関節症を患ったことが会議要約に簡単に触れられていたために、クローン動物が早期発症型の加齢関連疾患にかかる可能性に関する懸念が高まった。これに対して、ドリーの作製に用いられた細胞株と同じもので作製された雌のクローンヒツジ4頭が8歳の時に実施された2016年の研究では、変形性関節症が軽度(3例)あるいは中等度(1例)に過ぎなかったことの証拠となるX線画像が得られた。

今回、Kevin Sinclairたちの研究グループは、当時の臨床記録やX線記録が保存されていないため、ドリー、ボニー(ドリーから自然妊娠で生まれた雌の仔)、メーガンとモラグ(分化の進んだ細胞から初めて作製された2頭のクローンヒツジ)のそれぞれの骨格についてX線検査を行った。その結果、ドリーよりもボニーとメーガンの方が、X線学的変形性関節症(rOA)が重症で、患部の関節の数も多いことが明らかになった。また、ドリーが6歳8か月の時には肩関節、手根関節、飛節のrOAを発症しておらず、rOAの全身的な分布も7~9歳のクローンヒツジと同じようだったことも判明した。

Sinclairたちは、ドリーとその同世代のクローンヒツジにおけるrOAの有病率と分布が自然妊娠で生まれたヒツジや健康な高齢のクローンヒツジと変わらないと結論付けている。

Concerns that the cloning process had caused the early-onset of osteoarthritis in Dolly the sheep - the first animal cloned from adult cells - may have been unfounded, according to a study in Scientific Reports.

In a conference abstract, it was mentioned briefly that Dolly had osteoarthritis of the left knee at 5 - years of age. This in turn led to concerns being raised over the possibility of early-onset age-related diseases in cloned animals. However, a 2016 study of four, eight-year-old cloned ewes derived from the same cell line that gave rise to Dolly found radiographic evidence of only mild or, in one case, moderate osteoarthritis.

As none of the original clinical or radiographic records were preserved, Kevin Sinclair and colleagues undertook a radiographic examination of the skeletons of Dolly, along with Bonnie (her naturally conceived daughter), and Megan and Morag (the first two animals to be cloned from differentiated cells). The authors found that radiographic osteoarthritis (rOA) was more severe and affected a greater number of joints in the two older sheep (Bonnie and Megan) when compared to Dolly. They found that Dolly had no rOA in her shoulder, carpal or hock joints at the age of six years and eight months and the overall distribution of rOA was similar to that described in seven- to nine-year-old cloned sheep.

The authors conclude that the prevalence and distribution of rOA in Dolly and her contemporary clones is no different to that observed in naturally conceived sheep and in healthy, aged cloned sheep.

doi: 10.1038/s41598-017-15902-8

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