Research Abstract

ホスファチジルエタノールアミン-N-メチルトランスフェラーゼの発現低下は非肥満患者の非アルコール性脂肪肝炎の発症リスクである

Insufficiency of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase is risk for lean non-alcoholic steatohepatitis

2016年2月17日 Scientific Reports 6 : 21721 doi: 10.1038/srep21721

ホスファチジルエタノールアミン-<i>N</i>-メチルトランスフェラーゼの発現低下は非肥満患者の非アルコール性脂肪肝炎の発症リスクである
拡大する

肥満は非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の最も重要なリスクであるが、正常なBMI(body mass index)で非肥満NASH患者が存在することが分かっている。今回我々は、ホスファチジルエタノールアミン-N-メチルトランスフェラーゼ(PEMT)の発現低下が非肥満NASHの発症リスクであることを報告する。高脂肪高蔗糖(HFHS)食を摂取させたPemt-/-マウスは食餌性肥満や糖尿病が抑制されたが、顕著な脂肪性肝炎を示し、多数の肝腫瘍が発生した。Pemtは、クラスリン重鎖やp53と複合体を形成して、p53が誘導する転写を抑制し、HFHS食で飼育したPemt-/-マウスは肝細胞の顕著なアポトーシスを示した。そのうえ、Fbxo31(F-box protein 31)やHNF4α(hepatocyte nuclear factor 4α)のDNAメチル化の亢進とmRNA発現の抑制により、サイクリンD1の著明な活性化が引き起こされた。NASH患者の肝組織におけるPEMT mRNAの発現は、単純性脂肪肝の患者より有意に低下しており、PEMT活性の低下した非肥満NASHが異なる疾患単位であることを提唱する。

Atsuko Nakatsuka, Makoto Matsuyama, Satoshi Yamaguchi, Akihiro Katayama, Jun Eguchi, Kazutoshi Murakami, Sanae Teshigawara, Daisuke Ogawa, Nozomu Wada, Tetsuya Yasunaka, Fusao Ikeda, Akinobu Takaki, Eijiro Watanabe & Jun Wada

Corresponding Author

和田 淳
岡山大学大学院 医歯薬学総合研究科 腎・免疫・内分泌代謝内科学分野

Although obesity is undoubtedly major risk for non-alcoholic steatohepatitis (NASH), the presence of lean NASH patients with normal body mass index has been recognized. Here, we report that the insufficiency of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) is a risk for the lean NASH. The Pemt−/− mice fed high fat-high sucrose (HFHS) diet were protected from diet-induced obesity and diabetes, while they demonstrated prominent steatohepatitis and developed multiple liver tumors. Pemt exerted inhibitory effects on p53-driven transcription by forming the complex with clathrin heavy chain and p53, and Pemt−/− mice fed HFHS diet demonstrated prominent apoptosis of hepatocytes. Furthermore, hypermethylation and suppressed mRNA expression of F-box protein 31 and hepatocyte nuclear factor 4α resulted in the prominent activation of cyclin D1. PEMT mRNA expression in liver tissues of NASH patients was significantly lower than those with simple steatosis and we postulated the distinct clinical entity of lean NASH with insufficiency of PEMT activities.

「おすすめのコンテンツ」記事一覧へ戻る

プライバシーマーク制度