Research Abstract
APOBEC3Bによるヒト細胞ゲノムDNAの塩基置換が原因となってゲノムの安定性が損なわれる可能性
APOBEC3B can impair genomic stability by inducing base substitutions in genomic DNA in human cells
2012年11月13日 Scientific Reports 2 : 806 doi: 10.1038/srep00806
ヒトAPOBEC3タンパク質は、ウイルス感染に対する細胞内防御においてきわめて重要な役割を果たす。具体的には、シチジンの脱アミノ化を触媒することでウイルスDNAに塩基置換を生じさせている。同じくAPOBECファミリー構成タンパク質の1つであるactivation-induced cytidine deaminase（AID）は、免疫グロブリン（IgG）ならびにIgG以外の遺伝子を編集する能力を有し、AIDの発現異常が発がんの原因となりうる。しかし、APOBEC3(A3)タンパク質がヒトゲノムの安定性に影響するかどうかは、依然として判明していない。本論文では、A3AおよびA3Bが共に、AIDと同様にヒトゲノムに塩基置換を導入することを明らかにした。A3Bはいくつかのリンパ腫細胞で高度に発現しており、このようなA3Bを高発現している細胞のがん遺伝子の一部には体細胞突然変異が生じていた。さらに、A3B遺伝子をリンパ腫細胞にトランスフェクション（遺伝子導入）したところ、cMyc遺伝子に塩基置換が見つかった。今回の研究成果は、A3Bの発現異常によってヒトゲノムに塩基置換が誘発される結果、ゲノムの不安定性が引き起こされ、ひいてはヒト細胞のがん化がもたらされる可能性を示唆するものである。
篠原 正信1, 井尾 克宏1, 新堂 啓祐1, 松井 道志1,阪本 貴士1, 多田 浩平1, 小林 正行1, 門脇 則光1 & 高折 晃史1
- 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学
Human APOBEC3 proteins play pivotal roles in intracellular defense against viral infection by catalyzing deamination of cytidine residues, leading to base substitutions in viral DNA. Activation-induced cytidine deaminase (AID), another member of the APOBEC family, is capable of editing immunoglobulin (Ig) and non-Ig genes, and aberrant expression of AID leads to tumorigenesis. However, it remains unclear whether APOBEC3 (A3) proteins affect stability of human genome. Here we demonstrate that both A3A and A3B can induce base substitutions into human genome as AID can. A3B is highly expressed in several lymphoma cells and somatic mutations occur in some oncogenes of the cells highly expressing A3B. Furthermore, transfection of A3B gene into lymphoma cells induces base substitutions in cMYC gene. These data suggest that aberrant expression of A3B can evoke genomic instability by inducing base substitutions into human genome, which might lead to tumorigenesis in human cells.
