Research Abstract

統合失調症患者と健常者におけるCACNA1Cリスク対立遺伝子の神経認知への影響

Effects of the CACNA1C risk allele on neurocognition in patients with schizophrenia and healthy individuals

2012年9月4日 Scientific Reports 2 : 634 doi: 10.1038/srep00634

最近の遺伝子関連解析により、CACNA1CのA対立遺伝子rs1006737が、統合失調症や気分障害のリスク因子として同定されている。この多型は、統合失調症患者と健常者の両方で、認知機能に影響を与えることを複数の証拠が示唆しているが、その関連性がどのようなものであるか、まだ明らかになっていない。本研究では、統合失調症患者と健常者において、この多型と、幅広い神経認知機能との関連について調べた。健常対照群と比較すると、統合失調症患者はすべての認知機能領域で有意に低い成績を示した。また、患者群では、G対立遺伝子ホモ接合の者と比較すると、A対立遺伝子の保因者は論理的記憶の成績が有意に低かった。一方、健常対照群では遺伝子型と認知機能に有意な関連性はみられなかった。本研究は、rs1006737は中間表現型へ悪影響を及ぼすことで、統合失調症と関連している可能性を示唆しており、これまでの報告を支持する結果である。

堀 弘明1,4, 山本 宜子1, 藤井 崇1, 寺石 俊也1, 篠山 大明1, 松尾 淳子1, 川本 由実子1, 木下 裕紀子1, 太田 深秀1, 服部 功太郎1, 巽 雅彦2, 有馬 邦正3 & 功刀 浩1,4

  1. 国立精神・神経医療研究センター神経研究所 疾病研究第三部
  2. 横浜心療クリニック
  3. 国立精神・神経医療研究センター病院 精神科
  4. CREST - JST
Recent genetic association studies have identified the A-allele of rs1006737 within CACNA1C as a risk factor for schizophrenia as well as mood disorders. Some evidence suggests that this polymorphism plays a role in cognitive function both in schizophrenia patients and healthy individuals; however, the precise nature of this association remains unclear. Here we investigated the possible association of this polymorphism with a wide range of neurocognitive functions in schizophrenia patients and in healthy subjects. Schizophrenia patients exhibited significantly poorer performance on all the cognitive domains as compared to healthy controls. In patients, A-allele carriers demonstrated significantly worse logical memory performance than the G-allele homozygotes. In controls, no significant association was observed between the genotype and any of the cognitive domains examined. These results add to the literature suggesting that rs1006737 may be associated with schizophrenia through its detrimental effect on endophenotypic traits.

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