Research Abstract
膠芽腫（グリオブラストーマ）幹細胞の除去を狙ったJNK標的治療
Targeting JNK for therapeutic depletion of stem-like glioblastoma cells
2012年7月19日 Scientific Reports 2 : 516 doi: 10.1038/srep00516
がん幹細胞集団の制御は、最も深刻なヒトの悪性腫瘍のひとつである膠芽腫の患者の長期生存を実現する鍵であると考えられている。現在までに、治療標的候補やその標的化の方法に関する報告は存在するものの、実際に脳内に存在する膠芽腫幹細胞に作用して生存期間延長効果をもたらすことが示された治療法は存在しない。今回我々は、膠芽腫幹細胞の維持に必要とされるJNKの活性を阻害する低分子化合物の短期間全身投与が、形成された腫瘍中に存在する自己複製能および腫瘍形成能をもつ細胞集団を除去し、脳内の膠芽腫幹細胞による腫瘍形成を阻害することで、明らかな有害事象を伴うことなく生存期間延長効果をもたらすことを示す。我々の知見は膠芽腫幹細胞維持におけるJNKの役割を示すのみならず、膠芽腫幹細胞制御の観点から、JNKが実際に臨床応用の期待できる治療標的であることを明示している。
松田 憲一朗1,2*, 佐藤 篤1,2*, 岡田 雅司1, 渋谷 慶太1, 清野 静香1, 鈴木 香1,3, 渡辺 江梨子1, 成田 善孝3, 渋井 壯一郎3, 嘉山 孝正2 & 北中 千史1,4,5
- 山形大学医学部 腫瘍分子医科学講座
- 山形大学医学部 脳神経外科学講座
- 国立がん研究センター中央病院 脳脊髄腫瘍科
- 山形大学 先端分子疫学研究所 悪性腫瘍研究センター
- グローバル COE プログラム
*本研究は、松田 憲一朗、佐藤 篤の2研究者が同等に貢献した成果として論文発表しています。
Control of the stem-like tumour cell population is considered key to realizing the long-term survival of patients with glioblastoma, one of the most devastating human malignancies. To date, possible therapeutic targets and targeting methods have been described, but none has yet proven to target stem-like glioblastoma cells in the brain to the extent necessary to provide a survival benefit. Here we show that targeting JNK in vivo, the activity of which is required for the maintenance of stem-like glioblastoma cells, via transient, systemic administration of a small-molecule JNK inhibitor depletes the self-renewing and tumour-initiating populations within established tumours, inhibits tumour formation by stem-like glioblastoma cells in the brain, and provide substantial survival benefit without evidence of adverse events. Our findings not only implicate JNK in the maintenance of stem-like glioblastoma cells but also demonstrate that JNK is a viable, clinically relevant therapeutic target in the control of stem-like glioblastoma cells.
