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代謝調節不全を標的とした繊維症治療

Nature Reviews Drug Discovery 19, 1 doi: 10.1038/s41573-019-0040-5

繊維症は、細胞外マトリックスの異常な沈着であり、それが臓器不全や疾病状態、さらに死をもたらすことがある。繊維症によって引き起こされる疾患負荷は大きいが、繊維症を予防する治療法も回復させる治療法も、現在のところ存在しない。多くのタイプの臓器にわたる繊維症の根底にある重要な発症過程は、代謝の変化であるという認識が高まっている。このため、代謝を標的にした治療法は、繊維症を減少させる重要な戦略になる可能性がある。実際、開発中の抗繊維化薬によって標的とされる経路の一部(トランスフォーミング増殖因子βの活性化および細胞外マトリックスの沈着)には代謝が関係している。本総説では、これまでに得られている証拠、代謝を再プログラム化する薬剤の発見と開発の新しい機会、それらに関連する課題、そして繊維症を減少させる上でのこうした薬剤の有用性について概説する。繊維症の治療法は、肝硬変、非アルコール性脂肪性肝炎、慢性腎疾患、心不全、糖尿病、特発性肺繊維症および強皮症などのさまざまなありふれた疾患と関係している可能性がある。

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