Cytochrome b5 reductase and the control of lipid metabolism and healthspan

2016年5月12日 npj Aging 2, Article number:16006 (2016) doi:10.1038/npjamd.2016.6



単一遺伝子の活性亢進がマウスおよびハエの健康寿命を延長させたことで、加齢に関与する新たな細胞経路が注目されている。米国立衛生研究所(ボルティモア)のRafael de Caboを中心とする国際共同研究チームは、シトクロムb5還元酵素(CYB5R)と呼ばれる抗酸化タンパク質を過剰発現する遺伝子改変ハエおよびマウスで、加齢および疾患の進行を調べた。このハエおよびマウスは寿命が小幅に延長し、肝臓がんのモデルでは、対照と比較してマウスの腫瘍増殖が遅延した。興味深いことに、データは、よく研究された長寿技術である「カロリー制限」で活性化されるものとは別の生化学的経路によってこの寿命延長が生じたことを示唆している。したがって、CYB5R経路の活性を亢進させる処置または技術は、健康寿命を延長させるための有効な代替手法となる可能性がある。

Alejandro Martin-Montalvo, Yaning Sun, Alberto Diaz-Ruiz, Ahmed Ali, Vincent Gutierrez, Hector H Palacios, Jessica Curtis, Emilio Siendones, Julia Ariza, Gelareh A Abulwerdi, Xiaoping Sun, Annie X Wang, Kevin J Pearson, Kenneth W Fishbein, Richard G Spencer, Miao Wang, Xianlin Han, Morten Scheibye-Knudsen, Joe A Baur, Howard G Shertzer, Placido Navas, Jose Manuel Villalba, Sige Zou, Michel Bernier & Rafael de Cabo

Genetics: Antioxidant gene implicated in longevity
Increased activity of a single gene improves healthy lifespan of mice and flies, highlighting a new cellular pathway involved in aging. An international team of researchers led by Rafael de Cabo at the National Institutes of Health in Baltimore studied aging and disease progression in flies and mice genetically modified to overexpress antioxidant protein called cytochrome b5 reductase (CYB5R). These animals had modest improvements in lifespan, and mice had delayed tumor growth compared to controls in a model of liver cancer. Interestingly, the data suggest that this lifespan improvement was mediated by different biochemical pathways activated by calorie restriction, a well-studied longevity technique. Treatments or techniques that increase activity of the CYB5R pathway could thus be a viable alternative approach to lengthening healthy lifespan.


npj Aging and Mechanisms of Disease EISSN: 2056-3973(online)