Research press release


Nature Methods

Zinc-finger nucleases cross cell membranes

ゲノムの選択的な改変に利用される亜鉛フィンガーヌクレアーゼ(ZFN)は、タンパク質の形で細胞膜を越えることができる。今週の『Nature Methods』で発表される知見は、この生物学的ツールを細胞に簡便かつ安全に送達することを可能にすると考えられる。


Carlos Barbasたちは、ZFNタンパク質自体が細胞膜を越える能力を持つことを明らかにした。複数種類の哺乳類細胞で観察したところ、細胞膜を越えるZFNタンパク質のレベルは、ZFNがDNAの形で送達された場合と同等の効率でゲノムに狙った変化を生ずるほどのものであったという。細胞膜への浸透は一部のタンパク質およびペプチドに関して報告されている特性であるが、それがZFNの特徴であることは知られていなかった。


Zinc-finger nucleases (ZFNs), used for targeted genomic modification, can cross the cell membrane as proteins. The findings, published this week in Nature Methods, should enable simpler and safer delivery of these biological tools to cells.

Designer nucleases, such as ZFNs, can be used to make targeted changes in the genomes of many species and are generating excitement as tools for both research and gene therapy. The nucleases are typically delivered to the inside of cells as DNA or RNA, where the functional proteins are then generated.

Carlos Barbas and colleagues report that ZFN proteins themselves can cross the cell membrane. They do so-as observed in several mammalian cell types-at high enough levels to generate targeted genomic changes as efficiently as ZFNs delivered as DNA. Although cell membrane permeation is a property that has been reported for a small set of proteins and peptides, it was not previously known to be a feature of ZFNs.

Nucleases delivered as proteins are present in the target cells transiently and generate measurably fewer off-target genomic changes than nucleases delivered as DNA. Protein delivery of these tools avoids the risk of insertional mutagenesis associated with delivery by viral vectors as well as the toxicity associated with the cellular response to exogenous RNA.

doi: 10/1038/nmeth.2030

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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