Nature Medicine

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2018年3月号 ┃ Nature Medicine ┃ Nature Research
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Nature Medicineに掲載された注目の論文
http://www.natureasia.com/ja-jp/nm/
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□□□□□ Nature Medicine 2018年3月号 □□□□□ Volume 24 Number3
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□□ 目次 □□
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EDITORIAL
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刺激策 — 神経変性疾患治療薬の研究開発に活を入れる
Stimulus package p247
doi:10.1038/nm.4515
Therapies for Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases are desperately needed. Yet, a string of disappointments in the neurodegenerative therapy space has meant that several companies over the years have ended their investment in the field. Some companies have diversified their research and development (R&D) models to hedge their bets. Maintaining this diversity to bring down the silos between big pharma and smaller research teams may be necessary to jumpstart and sustain progress in combatting neurodegenerative conditions.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4515
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=27&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

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NEWS
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NEWS FEATURE：弱毒化生ワクチンの復活
Going live: How microRNAs might bring living vaccines back into the fold pp248 - 250
Shraddha Chakradhar
doi:10.1038/nm0318-248
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm0318-248
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=86&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

NEWS FEATURE：腸内細菌相と免疫チェックポイント阻害療法
Gut checkpoint: A rising cancer treatment may get a boost from intestinal bacteria pp251 - 253
Anna Azvolinsky
doi:10.1038/nm0318-251
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm0318-251
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=84&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

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NEWS AND VIEWS
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腸内マイクロバイオームはチェックポイント阻害療法に影響を与える
The intestinal microbiome influences checkpoint blockade pp254 - 255
Cynthia L Sears and Drew M Pardoll
doi:10.1038/nm.4511
Studies in metastatic melanoma, non-small-cell lung carcinoma and renal cell carcinoma indicate certain bacteria within the gut microbiota enhance clinical responses to checkpoint blockade.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4511
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=83&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

筋萎縮性側索硬化症のヒト細胞モデル
A human cellular model of amyotrophic lateral sclerosis pp256 - 257
Rebecca M Marton and Sergiu P Pasca
doi:10.1038/nm.4509
Stem cell-derived human motor neurons were used to investigate the cellular mechanisms underlying C9ORF72-related amyotrophic lateral sclerosis.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4509
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=81&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

ジカウイルス感染のこれまで知られていなかった病態
A previously undetected pathology of Zika virus infection pp258 - 259
Kimberly M Christian, Hongjun Song and Guo-li Ming
doi:10.1038/nm.4510
In a nonhuman primate model of Zika virus infection, structural and cellular pathology deficits that could have a long-lasting impact on neural development and neurocognitive function are detected in offspring of infected mothers.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4510
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=69&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

腫瘍の進行を助ける免疫抑制経路
An immunosuppressive pathway for tumor progression pp260 - 261
Antoine Marcais and Thierry Walzer
doi:10.1038/nm.4508
An active immunosuppressive pathway is identified in colon cancer that confers immune evasion by the cancer and can be targeted to synergize with immunotherapies.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4508
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=67&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

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ARTICLES
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がん：DKK2は細胞傷害性免疫細胞の活性化をカテニンに依存せずに抑制することで腫瘍に免疫を回避させる
DKK2 imparts tumor immunity evasion through [beta]-catenin-independent suppression of cytotoxic immune-cell activation pp262 - 270
Qian Xiao et al.
doi:10.1038/nm.4496
A negative regulator of the Wnt pathway secreted by tumor cells promotes immune evasion by suppressing lymphocyte cytotoxicity.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4496
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=50&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

がん：SRF–MKL1を介する非カノニカルなヘッジホッグ経路の活性化は基底細胞がんで薬剤抵抗性を助長する
Noncanonical hedgehog pathway activation through SRF-MKL1 promotes drug resistance in basal cell carcinomas pp271 - 281
Ramon J Whitson et al.
doi:10.1038/nm.4476
A large proportion of basal cell carcinomas develop resistance independently of the canonical mutations in genes encoding hedgehog pathway components. An unbiased analysis investigating alternative pathways of resistance uncovers the role of cytoskeletal signaling in driving noncanonical activation of hedgehog signaling through nuclear translocation of SRF and MKL1. These results advance understanding of the mechanisms underlying drug resistance and provide new actionable insights for clinical translation.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4476
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=33&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

白血病：ソラフェニブはFLT3-ITD変異陽性白血病細胞で、IL-15産生を介してマウスとヒトにおける移植片対白血病活性を促進する
Sorafenib promotes graft-versus-leukemia activity in mice and humans through IL-15 production in FLT3-ITD-mutant leukemia cells pp282 - 291
Nimitha R Mathew et al.
doi:10.1038/nm.4484
Combining the kinase inhibitor sorafenib with allogeneic stem cell transplantation boosts immune responses against a subtype of acute myelogenous leukemia, suggesting potential clinical benefit.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4484
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=30&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

脂肪代謝：褐色脂肪組織の熱産生による適応にはNrf1が仲介するプロテアソーム活性が必要である
Brown adipose tissue thermogenic adaptation requires Nrf1-mediated proteasomal activity pp292 - 303
Alexander Bartelt et al.
doi:10.1038/nm.4481
Nrf1-mediated proteosome activity in brown fat is required for the normal thermogenic behavior of this tissue in mice.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4481
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=28&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

アテローム生成：マクロファージからのコレステロール流出とアテローム生成の長鎖非コードRNAによる転写性調節
Transcriptional regulation of macrophage cholesterol efflux and atherogenesis by a long noncoding RNA pp304 - 312
Tamer Sallam et al.
doi:10.1038/nm.4479
The conserved long noncoding RNA MeXis has anti-atherosclerotic effects in mice by acting with the nuclear hormone receptor LXR in macrophages to promote cholesterol efflux.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4479
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=45&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

神経変性疾患：C9ORF72に変異を有するALS/FTD患者由来の分化誘導された運動ニューロンではハプロ不全が神経変性につながる
Haploinsufficiency leads to neurodegeneration in C9ORF72 ALS/FTD human induced motor neurons pp313 - 325
Yingxiao Shi et al.
doi:10.1038/nm.4490
Human ALS/FTD patient iPSC-derived neurons are used to uncover mechanisms by which C9ORF72 mutations cause neurodegeneration.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4490
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=80&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

神経変性疾患：マウス中枢神経系では周皮細胞の変性が白質機能不全を引き起こす
Pericyte degeneration causes white matter dysfunction in the mouse central nervous system pp326 - 337
Axel Montagne et al.
doi:10.1038/nm.4482
Degeneration of pericytes causes toxic fibrin(ogen) accumulation, cell death and microcirculation dysfunction in CNS white-matter axon tracts.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4482
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=38&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

神経科学：ヒストンデアセチラーゼ3に依存する経路は末梢性ミエリンの発達と機能再生の範囲を定める
A histone deacetylase 3-dependent pathway delimits peripheral myelin growth and functional regeneration pp338 - 351
Xuelian He et al.
doi:10.1038/nm.4483
Screening for small-molecule epigenetic modulators identifies HDAC3 inhibitors that promote peripheral myelin repair after nerve injury in rodents.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4483
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=23&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

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LETTERS
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がん治療：JAK–STATシグナル伝達ドメインを導入した新規のキメラ抗原受容体は優れた抗腫瘍効果を誘導する
A novel chimeric antigen receptor containing a JAK-STAT signaling domain mediates superior antitumor effects pp352 - 359
Yuki Kagoya et al.
doi:10.1038/nm.4478
Optimal T cell activation requires signaling through the T cell receptor (signal 1), a co-stimulatory receptor (signal 2) and a cytokine receptor (signal 3), yet most chimeric antigen receptors (CARs) lack a domain to transduce signal 3. Kagoya et al. now report their development of a new CAR that incorporates a JAK-STAT cytokine signaling domain and mediates potent antitumor effects.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4478
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=22&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

幹細胞：PPAR-γシグナル伝達への拮抗は解糖作用の増強によりヒト造血幹・前駆細胞を増殖させる
Antagonism of PPAR-γ signaling expands human hematopoietic stem and progenitor cells by enhancing glycolysis pp360 - 367
Bin Guo et al.
doi:10.1038/nm.4477
A small-molecule antagonist of PPAR-[gamma] expands human cord blood HSPCs via downregulation of fructose 1,6-bisphosphatase expression, thereby enhancing glycolysis.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4477
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=21&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

感染症：先天性ジカウイルス感染は不顕性ながら胎児脳での神経産生消失を伴う
Congenital Zika virus infection as a silent pathology with loss of neurogenic output in the fetal brain pp368 - 374
Kristina M Adams Waldorf et al.
doi:10.1038/nm.4485
Zika virus infection of pregnant nonhuman primates results in the loss of fetal neuronal progenitor cells, even in the absence of overt microcephaly.
https://www.natureasia.com/ja-jp/nm/24/3/nm.4485
http://links.ealert.nature.com/ctt?kn=68&ms=NTYyNDQxNDQS1&r=MzMzODA0OTI0MTk2S0&b=2&j=MTM2MzQ3NDc4MAS2&mt=1&rt=0

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Nature 3月22日号掲載
Focal Point on Japan's Designated National University Initiative
国立大学の新しいあり方を形成するモデル3校

少数の大学のみを支援する過激とも思える指定国立大学法人制度は、日本ではまったく新しい取り組みだが、世界各国に先例がある。他の大学を牽引する先駆者として、京都大学、東北大学、東京大学の3校が選出された。

https://www.nature.com/collections/hdcbvjrctz?utm_campaign=FocalPointNationalUniv180322AS&utm_medium=email&utm_source=JapanNMedTOC
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2019年1月創刊！　Nature Metabolism
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Nature Metabolism は、基礎生物学から基礎生物医学研究やトランスレーショナル研究まで、代謝研究のあらゆる領域の論文を掲載し、細胞レベルあるいはさまざまな生理的状況下での代謝過程や恒常性過程の理解を大きく前進させます。Nature Metabolism に掲載される研究は、主に、細胞の代謝が細胞機能に情報を伝える仕組み、臓器や組織の生理的性質や恒常性、個体のエネルギー恒常性の調節、糖尿病や肥満などの代謝性疾患の分子病態生理学的性質あるいはそれらの治療についての手掛かりを提供します。
https://www.natureasia.com/ja-jp/natmetab
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